肝細胞癌における個別化・適応的治療法のためのプラットフォーム試験 (HCC-SIGHT)

対象基準：

• 文面によるインフォームドコンセントを取得済みであること。
• 研究参加時点で年齢が18歳以上であること。
• 組織学的/細胞学的に確認、または肝硬変患者においては米国肝臓病学会（AASLD）基準による臨床診断で確認された、局所進行性または転移性および/または切除不能な肝細胞癌（HCC）であること。
• 抗PD-1/PD-L1抗体と抗VEGF抗体の併用療法、または抗PD-1/PD-L1抗体とチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の併用療法、または抗PD-1/PD-L1抗体と抗CTLA-4抗体の併用療法による一次治療を既に受け、疾患進行を経験した患者。または、術前補助/術後補助免疫療法終了後6ヶ月以内に疾患再発を経験した患者。
• RECIST v1.1に基づき測定可能な標的病変が少なくとも1つあり、かつその病変が過去に局所療法を受けていないか、または標的病変が過去の局所療法の照射野内にある場合は、RECIST v1.1に従ってその後に進行していること。
• Child-Pughスコアが5-7、performance status（PS）が2以下（ECOGスケール）であること。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症を有する被験者は、スクリーニング時にHBV DNAウイルス量が< 100 IU/mLであること。さらに、研究治療開始前に地域の標準治療ガイドラインに基づく抗ウイルス療法を受けていること。
• 余命が少なくとも12週間以上であること。
• 適切な血液学的、肝酵素、腎機能を有すること：好中球絶対数 ≧ 1,500/μL、血小板 ≧ 60 x10³/μL；総ビリルビン ≦ 3倍の正常上限；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）≦ 5倍の正常上限（ULN）；国際標準化比（INR）≦ 1.25；アルブミン ≧ 3.1 g/dL；血清クレアチニン ≦ 1.5倍の施設ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≧ 30 mL/min（Cockcroft-Gault式使用時）。
• 妊娠可能な女性患者は、試験開始7日前までに尿または血清妊娠検査が陰性であること。
• 被験者が、治療の実施、避妊措置の遵守、予定された来院および検査（追跡調査を含む）など、研究期間中のプロトコルに従う意思と能力を有すること。

除外基準：

• 線維板状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、または混合型胆管癌・肝細胞癌が既知であること。
• 肝移植待機リストに登録されている患者、または高度な肝疾患を有する患者。
• 心疾患の既往歴、または研究治療開始4週間前以内に臨床的に意義のある胃腸出血の既往歴。
• 研究薬初回投与6ヶ月前以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓性または塞栓性イベントが発生していること（区域門脈血栓症を除く）。
• 二次性原発癌を有する患者（ただし、適切に治療された基底細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
• 免疫不全状態の患者（例：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性が既知の患者）。
• 対象基準評価の前30日以内、または以前に使用した試験薬の7半減期のうち長い方の期間内に、治験薬を用いた別の臨床試験に参加していること。
• 治験責任医師の判断により、研究治療の評価、患者の安全性または研究結果の解釈を妨げると考えられる状態または併存疾患を有すること。これには以下が含まれるが、これらに限定されない：a) 間質性肺疾患の既往歴 b) B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の重複感染 c) 既知の急性または慢性膵炎 d) 活動性結核 e) 全身療法を必要とするその他の活動性感染症（ウイルス性、真菌性、細菌性） f) 同種組織/臓器移植の既往歴 g) 免疫不全の診断、または治療初回投与7日前までに慢性の全身性ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けていること。 h) 過去3ヶ月以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または臨床的に重度な自己免疫疾患の既往歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群を有すること。例外：白斑、甲状腺機能低下症、1型糖尿病、または治癒した小児期喘息/アトピーの被験者はこの規則の例外とする。気管支拡張薬の間欠的使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。橋本病甲状腺炎、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症、または治療を必要としない乾癬を有する被験者は研究から除外されない。 i) 治療初回投与30日前以内、または研究治療期間中に生ワクチンを接種していること。 j) 中枢神経系（CNS）転移の既往歴または臨床的証拠。例外は以下の両方の基準を満たす、局所療法を完了した被験者：I. 無症状であり、II. 治療開始6週間前からステロイドを必要としないこと。CNS画像検査（CTまたはMRI）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または被験者がCNSの既往歴を有する場合にのみ必要とする。
• 試験で適用されるいずれかの薬剤との相互作用が既知の薬剤を服用していること。
• 研究開始時に、プロトコールで指定された治療以外の有効な癌治療を受けていること。
• 研究参加28日前以内に他の治験薬を投与されていること。
• 妊娠中、授乳中の女性被験者、または有効な避妊法（年間失敗率1％未満）を実施していない生殖可能な男性/女性患者。[許容される避妊法：インプラント、注射用避妊薬、経口避妊薬（併用）、子宮内避妊器具（ホルモン性デバイスのみ）、禁欲、またはパートナーの精管切除]。妊娠可能な女性は、スクリーニング時に妊娠検査（血清β-hCG）が陰性であること。
• 医療レジメンへの重大な非遵守の既往歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを提供できない患者。