BIO-SHORT: 予後不良の膠芽腫に対する生物学的ガイド下短期分割低線量放射線療法 (BIO-SHORT)
予後不良グリオブラストーマに対する生物学的ガイド下短期低分割放射線療法（BIO-SHORT）：前向き第II相無作為化比較試験
高悪性度神経膠腫、特に膠芽腫は、最も攻撃的な脳腫瘍の一つであり、標準治療にもかかわらず予後不良と関連しています。 多くの患者、特に高齢者や全身状態の悪い患者は、手術に適しておらず、生存期間は12か月未満です。 現在の標準治療は、テモゾロミド（TMZ）を使用した化学療法と併用した短期放射線療法（3週間以上）を含みますが、生存利益は限られています。 この研究は、PETスキャンによる高度な画像診断に基づいて、より短い期間（1週間または2週間）で高線量の放射線療法を実施することが、この患者群の生存率を改善できるかどうかを探ることを目的としています。 PETスキャンは腫瘍の最も活発な部分を特定するのに役立ち、これらの領域をより正確に標的化することを助け、健康な脳組織への損傷を減らしながら、治療成績を改善する可能性があります。 この研究では、116人の適格患者を無作為に2つのグループに割り当てます：
- 一方のグループは、現在の標準治療（3週間の放射線療法＋TMZ）を受けます。
- もう一方のグループは、より短い期間（5回または10回のセッション）で高線量のPETガイド放射線療法を、TMZと併用して受けます。
主な目標は、両グループ間の1年後の全生存率を比較することです。 また、この研究では、疾患の進行状況、治療の副作用、および患者の生活の質への影響も評価します。 この研究は合計6年間実施され、患者登録に4年間、追跡調査に2年間を含みます。 研究への参加は完全に任意であり、すべての患者はインフォームド・コンセントのプロセスを経ます。 この研究は、適用されるすべての倫理的および規制上のガイドラインに従うように設計されています。 結果は、攻撃的な脳腫瘍で予後不良の患者に対して、より効果的で便利な治療オプションを確立するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
序文：
膠芽腫（GBM）は最も一般的な悪性原発性脳腫瘍であり、積極的な多様性治療にもかかわらず、長期生存率が低く、一様に致命的です。患者の大部分は高齢者で、65歳以上で発症し、その治療はさらに劣った結果と関連しています。このような高齢患者に対する典型的な通常分割放射線治療（RT）（1回1.8-2Gy、6-6.5週間）は、治療期間を不必要に延長し、患者と介護者に過度の負担をかけます。無作為化試験とその後のメタアナリシスにより、全身状態の悪い高齢患者において、低分割放射線治療（通常2-3週間で実施）が6週間の長期スケジュールと同等の生存率を達成することが示されています。テモゾロミドを基盤とする化学療法の追加は、その後、生存率を向上させることが示され、現在の実践では、テモゾロミド併用の低分割短期放射線治療（hypo-RT）が高齢者のGBMの最適な治療法であり、中央生存期間は約6-9ヶ月を達成しています。同様の生存率は、予後不良の高悪性度神経膠腫の施設別シリーズでも報告されています。総合的に、すべてのデータは、この状況下で治療強化とHypoRT-TMZ基盤の最適化を通じて生存率を向上させるために使用できるベンチマーク結果を提供するための比較的均質なポイントとして機能します。
結果を改善できる最も具体的な方法の一つは、より高い累積RT線量の使用に関連しています。後ろ向きの施設データは、健康な高齢者に実施された通常分割スケジュール（59.4Gy/33回）が生存利益と関連していることを示唆しています。同時期のデータは、Stuppレジメンと同等の効果を持つ3週間の低分割レジメンの使用により、中央生存期間が14-15ヶ月に同様に増加し得ることを示しています。陽子線治療と陽電子放出断層撮影（PET）ガイド下の部分体積線量増強を用いた最近の試験では、2週間スケジュールへのさらなる安全な短縮が示されています。通常脳への線量低減は、微小病変に対する狭いマージン（1.5-2cmではなく5mm）と光子ベースの分割放射線外科を組み込んだ最近の試験で、より実用的に達成可能であることが示され、縁部再発による生存率の低下なしに中央生存期間14.8ヶ月を達成しました。全体として、予後不良の高悪性度神経膠腫（HGG）において、狭いマージンとPETベースの生物学的部分体積ブースティングを用いて、光子ベースの低分割放射線治療（5回/10回）の短縮スケジュールを組み込んだ実用的な試験が必要です。これにより、肉眼的腫瘍に適切な線量を投与し、周囲の通常脳へのRT線量を最小限に抑え、現在の標準治療（テモゾロミド併用40Gy/15回）と比較して中央ベンチマーク生存期間を14-15ヶ月に改善することが目指されます。本試験はこの知識のギャップを埋めることを計画しています。
主要評価項目：
主要評価項目は、1年時点の全生存期間（OS）とします。全生存期間は、無作為化日からあらゆる原因による死亡日までの経過時間と定義されます。
副次的評価項目：
- 1年時点の無増悪生存期間（PFS）- 無増悪生存期間は、無作為化日から臨床・放射線学的進行または死亡日までの経過時間と定義されます。
- NCI有害事象共通用語基準バージョン5（CTCAE v5）による毒性評価
- EORTC QLQ-C30およびそのBN-20モジュールを用いた生活の質指標
- 症状や毒性のない生活の質を、三つの健康状態TOX（毒性）、TWIST（症状のない時間）、REL（再発）で評価
試験デザイン：
本試験は、前向き、オープンラベル、2群の第II相無作為化比較試験で、優越性デザインを採用します。標準群は3週間の低分割放射線治療（40Gy/15回）で構成されます。試験群は線量増強低分割放射線治療（5回/10回）で構成されます。テモゾロミドの使用は両群で標準とします。
試験実施施設：本試験は、放射線腫瘍学部門、神経腫瘍学疾患管理グループで実施されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Abhishek Chatterjee, MD
- 電話番号：Ext. 6015 2224177000
- メール：chatterji08@gmail.com
研究場所
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- 募集
- Tata Memorial Hospital
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コンタクト：
- Abhishek Chatterjee, MD
- 電話番号：6015 2224177000
- メール：chatterji08@gmail.com
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 生検で確認されたIDH野生型膠芽腫または画像診断で定義された膠芽腫の患者
- 神経学的予測スケール（NPS）= 2-3
- 手術不適格であり、直接放射線療法（RT）に紹介された患者
- 年齢 >= 50歳
除外基準：
- IDH変異型神経膠腫
- ヒストン変異型神経膠腫
- 全脳放射線療法が必要な多発病変または神経膠腫症様外観
- 脳または脊髄への播種性病変
- NPS = 0-1 または = 4
- カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スコア50未満（患者は相当な介助と頻繁な医療ケアを必要とする）
- 神経膠腫に対する全身療法（例：テモゾロミド、CCNU、ベバシズマブ）の既往投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準アーム
標準アームは、3週間の低分割放射線療法（40Gy/15#）で構成されます。
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標準群の患者は従来の画像診断を用いて標的体積を描画します。
初期臨床標的体積（CTV-initial）には、術後空洞、T1強調MRIにおける造影増強腫瘍、および肉眼的病変が含まれます。
解剖学的障壁を考慮して調整した1cmの等方性拡張により、浸潤性拡散を考慮した最終臨床標的体積（CTV-final）が作成されます。
計画標的体積（PTV）は、設定誤差に対して3mmの幾何学的マージンを用いて作成されます。
放射線治療は、フォトンベースの画像誘導強度変調放射線治療（IMRT）を用いて実施され、週5日、15分割で総線量40Gyが処方されます。
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実験的：用量漸増的低分割放射線療法
実験群の患者は、標準群と同様に治療前評価、MRIベースのシミュレーション、放射線治療を実施しますが、これに加えて、施設のコンセンサスプロトコルに従って実施される治療前F-DOPA PET画像診断が追加されます。 生物学的標的体積（BTV）は、腫瘍対白質取り込み比が2.0を超える場合に描出されます。 初期臨床標的体積（CTV-initial）には、BTV、術後空洞、T1強調MRIにおける造影増強腫瘍、および肉眼的病変が含まれます。 解剖学的障壁に応じて調整された1.5cmのマージンが、浸潤性拡散を考慮してCTV-finalを生成するために使用されます。 計画標的体積（PTV）は、3-5mmの幾何学的拡張を用いて作成されます。 線量処方は、PTVの体積と位置に基づいて行われます。 PTVが30ccを超える、または脳幹を侵さない腫瘍の患者には、BTVに対して10分割で40Gy、PTVに対して10分割で35Gyを投与します。 PTVが30cc以下、または脳幹浸潤のある患者には、5分割で30Gyを投与します。 |
実験群の患者は、標準群と同様に治療前評価、MRIベースのシミュレーション、放射線治療を実施しますが、これに加えて、施設の合意プロトコルに基づき治療前F-DOPA PETイメージングを行います。 生物学的標的体積（BTV）は、腫瘍対白質取り込み比＞2.0を用いて描画されます。 初期臨床標的体積（CTV-initial）には、BTV、術後空洞、T1強調MRI上の造影増強腫瘍、および肉眼的病変が含まれます。 解剖学的障壁に応じて調整された1.5cmのマージンにより、浸潤性広がりを考慮したCTV-finalが作成されます。 計画標的体積（PTV）は、3-5mmの幾何学的拡張を用いて作成されます。 線量処方はPTVの体積と位置に基づいて行われます。 PTVが30 ccを超える場合、または脳幹を侵さない腫瘍の場合、BTVには10回分割で40 Gy、PTVには10回分割で35 Gyを投与します。 PTVが30 cc以下、または脳幹浸潤がある場合、5回分割で30 Gyを投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存アウトカム
時間枠：1年
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全生存期間は、無作為化の日からいかなる原因による死亡の日までの経過時間と定義されます。
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1年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存アウトカム
時間枠：1年
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為割り付けの日から臨床・放射線学的進行または死亡の日までの経過時間と定義されます。
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1年
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毒性評価
時間枠：ベースライン／放射線治療前、放射線治療後4-6週間、放射線治療後1ヶ月、放射線治療後3ヶ月、放射線治療後6ヶ月、放射線治療後9ヶ月、放射線治療後12ヶ月
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NCI有害事象共通用語基準第5版（CTCAE v5）による毒性評価 - グレード1-5
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ベースライン／放射線治療前、放射線治療後4-6週間、放射線治療後1ヶ月、放射線治療後3ヶ月、放射線治療後6ヶ月、放射線治療後9ヶ月、放射線治療後12ヶ月
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Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
時間枠：Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life indices- EORTC BN20
時間枠：Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
時間枠：will be done at 3 months
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QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 4840
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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