BIO-SHORT: Biologicky Řízená Krátkodobá Hypofrakcionovaná RT pro GBM se Špatnou Prognózou (BIO-SHORT)
BIOlogicky řízená krátkodobá hypofrakcionovaná radiační terapie u GBM se špatnou prognózou (BIO-SHORT): Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2
Vysoce maligní gliomy, zejména glioblastom, patří mezi nejagresivnější nádory mozku a jsou spojeny se špatnými výsledky navzdory standardní léčbě. Mnoho pacientů, zejména starších dospělých nebo osob se špatným celkovým zdravotním stavem, není vhodných pro chirurgický zákrok a jejich střední délka života je kratší než 12 měsíců. Současný standard zahrnuje zkrácený cyklus radioterapie (přes 3 týdny) v kombinaci s chemoterapií pomocí temozolomidu (TMZ), což přináší omezené přežitím prospěšné účinky. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda podávání radioterapie v kratší době (1 nebo 2 týdny) ve vyšší dávce, vedené pokročilým zobrazením pomocí PET skenu, může zlepšit přežití v této skupině pacientů. PET skeny pomáhají identifikovat nejaktivnější části nádoru, což napomáhá cílení těchto oblastí přesněji, potenciálně zlepšuje výsledky při současném snížení poškození zdravé mozkové tkáně. Tato studie náhodně rozdělí 116 vhodných pacientů do dvou skupin:
- Jedna skupina obdrží současný standard péče (3týdenní radioterapie + TMZ).
- Druhá skupina obdrží PET-řízenou radioterapii v kratší době (buď 5 nebo 10 sezení) ve vyšší dávce, spolu s TMZ.
Primárním cílem je porovnat celkové přežití po jednom roce mezi oběma skupinami. Studie také vyhodnotí, jak onemocnění postupuje, vedlejší účinky léčby a dopad na kvalitu života pacientů. Studie bude prováděna po celkovou dobu 6 let, včetně 4 let pro nábor pacientů a 2 let sledování. Účast ve studii je zcela dobrovolná a všichni pacienti projdou procesem informovaného souhlasu. Studie byla navržena tak, aby dodržovala všechny platné etické a regulační pokyny. Výsledky mohou pomoci vytvořit účinnější a pohodlnější možnost léčby pro pacienty s agresivními mozkovými nádory a špatnou prognózou.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod:
Glioblastom multiforme (GBM) je nejběžnější maligní primární nádor mozku, který je jednotně fatální s nevalnými dlouhodobými mírami přežití navzdory agresivní multimodální terapii. Velká část pacientů jsou starší lidé, kteří se prezentují ve věku nad 65 let, a jejich léčba je spojena s ještě horšími výsledky. Léčba takových starších pacientů typickou normofrakcionovanou radioterapií (RT) {1,8-2 Gy na frakci} po dobu 6-6,5 týdnů vede k zbytečnému prodlužování léčby, nepřiměřeně zatěžující pacienty a jejich pečovatele. Randomizované studie a následné metaanalýzy ukázaly, že hypofrakcionovaná RT (obvykle podávaná po dobu 2-3 týdnů) dosahuje podobného přežití jako delší 6týdenní režimy u starších pacientů v špatném celkovém stavu. Přidání chemoterapie na bázi temozolomidu bylo následně prokázáno, že zlepšuje přežití, a v současné praxi představuje hypofrakcionovaná krátkodobá RT (hypo-RT) s TMZ nejoptimálnější léčbu GBM u starších pacientů, dosahující medián přežití v okolí 6-9 měsíců. Podobné přežití bylo hlášeno v institucionálních sériích u špatné prognózy vysoce maligního gliomu. Kumulativně všechny tyto údaje slouží jako relativně homogenní bod pro poskytnutí referenčních výsledků, které mohou být použity ke zlepšení přežití prostřednictvím intenzifikace léčby a optimalizace základního režimu HypoRT-TMZ v tomto kontextu.
Jedním z nejhmatatelnějších způsobů, jak lze zlepšit výsledky, je použití vyšší kumulativní dávky RT. Retrospektivní institucionální data naznačují, že normofrakcionované režimy (59,4 Gy/33 frakcí) podávané u zdravých starších jedinců jsou spojeny s přínosem pro přežití. Souběžná data ukazují, že podobné zvýšení mediánu přežití na 14-15 měsíců je dosažitelné použitím 3týdenních hypofrakcionovaných režimů, které jsou izoefektivní k Stuppovu režimu. Další bezpečné zkrácení na 2týdenní režim bylo prokázáno v nedávné studii využívající protonovou terapii a subvolumovou eskalaci dávky řízenou pozitronovou emisní tomografií (PET). Snížení dávky na normální mozek se ukázalo jako prakticky dosažitelnější v nedávné studii zahrnující zmenšené okraje (5 mm oproti 1,5-2 cm) pro mikroskopické onemocnění a fotonovou frakcionovanou radiochirurgii, která dosáhla mediánu přežití 14,8 měsíce bez kompromitace přežití kvůli marginálním recidivám. Celkově existuje potřeba pragmatické studie zahrnující zkrácený režim fotonové hypofrakcionované RT (5 frakcí/10 frakcí) u špatné prognózy vysoce maligního gliomu (HGG) s využitím zmenšených okrajů a biologického subvolumového boostu založeného na PET k podání adekvátních dávek hrubému tumoru a minimalizaci dávek RT na okolní normální mozek za účelem zlepšení referenčního mediánu přežití na 14-15 měsíců ve srovnání s převládajícím standardem péče (40 Gy/15 frakcí s temozolomidem). Současná studie plánuje tuto mezeru ve znalostech řešit.
Primární cíl:
Primárním cílem bude celkové přežití (OS) v 1 roce. Celkové přežití bude definováno jako čas uplynulý od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Sekundární cíle:
- Přežití bez progrese (PFS) v 1 roce - Přežití bez progrese bude definováno jako čas uplynulý od data randomizace do data klinicko-radiologické progrese nebo úmrtí.
- Hodnocení toxicity pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (CTCAE v5)
- Indexy kvality života pomocí EORTC QLQC-30 a jeho modulu BN-20
- Kvalita života bez příznaků nebo toxicity ve třech zdravotních stavech TOX (toxicita), TWIST (čas bez příznaků) a REL (relaps)
Design studie:
Studie bude prospektivní, otevřená, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 s nadřazeným designem. Standardní rameno bude zahrnovat 3týdenní hypofrakcionovanou RT (40 Gy/15 frakcí). Testovací ramena budou zahrnovat eskalovanou dávku hypofrakcionované RT (5 frakcí/10 frakcí). Použití TMZ bude standardní v obou ramenech.
Prostředí studie: Studie bude provedena na oddělení radiační onkologie, skupiny pro management neuroonkologických onemocnění.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonní číslo: Ext. 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Nábor
- Tata Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonní číslo: 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s biopsií prokázaným IDH-divokým typem GBM nebo zobrazovacími metodami definovaným GBM
- Neurologická predikční škála (NPS) = 2-3
- Nejsou vhodní pro operaci a jsou odesláni na přímou radioterapii
- Věk ≥ 50 let
Vylučovací kritéria:
- IDH mutantní gliom
- Gliom s alterací histonů
- Multifokální onemocnění nebo gliomatózní vzhled, který vyžaduje ozařování celého mozku
- Diseminované onemocnění v mozku nebo páteři
- NPS = 0-1 nebo = 4
- Skóre Karnofského výkonnostního stavu méně než 50 (pacient vyžaduje značnou pomoc a častou lékařskou péči)
- Předchozí podání jakékoli systémové terapie zaměřené na gliom (např. Temozolomid, CCNU, Bevacizumab)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní rameno
Standardní rameno bude zahrnovat 3týdenní hypofrakcionovanou RT (40Gy/15#).
|
Pacienti ve standardní skupině podstoupí vymezení cílového objemu pomocí konvenčního zobrazování.
Počáteční klinický cílový objem (CTV-initial) bude zahrnovat pooperační dutinu, kontrastem se zvyšující nádor na T1-váženém MRI a hrubé onemocnění.
Izotropní rozšíření o 1 cm, upravené pro anatomické překážky, vytvoří CTV-final, aby se zohlednilo infiltrační šíření.
Plánovaný cílový objem (PTV) bude vytvořen pomocí geometrického okraje 3 mm pro nejistotu nastavení.
Radioterapie bude provedena pomocí fotonové image-guided IMRT, předepsané na celkovou dávku 40 Gy ve 15 frakcích, podávaných pět dní v týdnu.
|
|
Experimentální: Hypofrakcionované ozařování s eskalací dávky
Pacienti v experimentální skupině podstoupí předléčebné vyšetření, MRI simulaci a radioterapii podobně jako standardní skupina, s dodatkem předléčebného F-DOPA PET zobrazení provedeného podle institucionálních konsenzuálních protokolů. Biologické cílové objemy (BTV) budou vymezeny pomocí poměru zachycení nádoru k bílé hmotě >2,0. Počáteční klinický cílový objem (CTV-initial) bude zahrnovat BTV, pooperační dutinu, kontrastem zvýrazněný nádor na T1-váženém MRI a makroskopické onemocnění. Okraj 1,5 cm, upravený pro anatomické bariéry, vytvoří CTV-final pro zohlednění infiltračního šíření. Plánovací cílový objem (PTV) bude vytvořen pomocí geometrického rozšíření 3-5 mm. Dávkování bude stanoveno na základě objemu a umístění PTV. Pacienti s PTV >30 cm³ nebo nádory nezahrnující mozkový kmen obdrží 40 Gy v 10 frakcích na BTV a 35 Gy v 10 frakcích na PTV. Pacienti s PTV ≤30 cm³ nebo postižením mozkového kmene obdrží 30 Gy v 5 frakcích. |
Pacienti v experimentální větvi podstoupí předléčebné vyšetření, simulaci založenou na MRI a podání radioterapie podobně jako ve standardní větvi, s přidáním předléčebného F-DOPA PET zobrazení provedeného podle institucionálních konsenzuálních protokolů. Biologické cílové objemy (BTV) budou vyznačeny pomocí poměru příjmu nádor-k-bílá hmota >2,0. Počáteční klinický cílový objem (CTV-initial) bude zahrnovat BTV, pooperační dutinu, kontrastem se zvyšující nádor na T1-váženém MRI a makroskopické onemocnění. Okraj 1,5 cm, upravený pro anatomické bariéry, vytvoří CTV-final, aby zohlednil infiltrační šíření. Plánovaný cílový objem (PTV) bude vytvořen pomocí geometrického rozšíření 3-5 mm. Předpis dávky bude založen na objemu a umístění PTV. Pacienti s PTV >30 cc nebo nádory nezahrnující mozkový kmen obdrží 40 Gy v 10 frakcích na BTV a 35 Gy v 10 frakcích na PTV. Ti s PTV ≤30 cc nebo postižením mozkového kmene obdrží 30 Gy v 5 frakcích. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky přežití
Časové okno: 1 rok
|
Celkové přežití bude definováno jako doba uplynulá od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek přežití
Časové okno: 1 rok
|
Progrese volné přežití (PFS) bude definována jako doba uplynulá od data randomizace do data klinicko-radiologické progrese nebo úmrtí.
|
1 rok
|
|
Posouzení toxicity
Časové okno: Výchozí stav / před radioterapií, 4–6 týdnů po radioterapii, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po radioterapii
|
Hodnocení toxicity podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (CTCAE v5) - Stupeň 1-5
|
Výchozí stav / před radioterapií, 4–6 týdnů po radioterapii, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po radioterapii
|
|
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Časové okno: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
Quality of life indices- EORTC BN20
Časové okno: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Časové okno: will be done at 3 months
|
QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 4840
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .