BIO-CORTO: Radioterapia Hipofraccionada de Curso Corto Guiada Biológicamente para GBM de Pronóstico Desfavorable (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): Un Ensayo Controlado Aleatorizado Prospectivo de Fase 2
Los gliomas de alto grado, en particular el glioblastoma, se encuentran entre los tumores cerebrales más agresivos y se asocian con malos resultados a pesar del tratamiento estándar. Muchos pacientes, especialmente adultos mayores o aquellos con mala salud general, no son aptos para cirugía y tienen una esperanza de vida inferior a 12 meses. El estándar actual incluye un curso reducido de radioterapia (durante 3 semanas) combinado con quimioterapia utilizando temozolomida (TMZ), que ofrece beneficios de supervivencia limitados. Este estudio tiene como objetivo explorar si administrar radioterapia en una duración más corta (1 o 2 semanas) con una dosis más alta, guiada por imágenes avanzadas con un escáner PET, puede mejorar la supervivencia en este grupo de pacientes. Los escáneres PET ayudan a identificar las partes más activas del tumor, lo que ayuda a dirigir estas áreas con mayor precisión, mejorando potencialmente los resultados mientras se reduce el daño al tejido cerebral sano. Este estudio asignará aleatoriamente a 116 pacientes elegibles en dos grupos:
- Un grupo recibirá el estándar actual de atención (radioterapia de 3 semanas + TMZ).
- El otro grupo recibirá radioterapia guiada por PET durante una duración más corta (ya sea 5 o 10 sesiones) con una dosis más alta, junto con TMZ.
El objetivo principal es comparar la supervivencia general al año entre los dos grupos. El estudio también evaluará cómo progresa la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y el impacto en la calidad de vida de los pacientes. El estudio se llevará a cabo durante un período total de 6 años, incluyendo 4 años para la inscripción de pacientes y 2 años de seguimiento. La participación en el estudio es completamente voluntaria y todos los pacientes seguirán un proceso de consentimiento informado. El estudio ha sido diseñado para seguir todas las pautas éticas y regulatorias aplicables. Los resultados pueden ayudar a establecer una opción de tratamiento más efectiva y conveniente para pacientes con tumores cerebrales agresivos y mal pronóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral primario maligno más común, que es uniformemente mortal con tasas de supervivencia a largo plazo desalentadoras a pesar de una terapia multimodal agresiva. Una gran proporción de los pacientes son ancianos, presentándose a más de 65 años de edad, y su tratamiento se asocia con resultados aún más inferiores. El tratamiento de estos pacientes ancianos con radioterapia (RT) normofraccionada típica {1,8-2 Gy por fracción} durante 6-6,5 semanas conduce a una prolongación innecesaria del tratamiento, sobrecargando indebidamente a los pacientes y sus cuidadores. Los ensayos aleatorizados y los metanálisis posteriores han demostrado que la RT hipofraccionada (normalmente administrada durante 2-3 semanas) logra una supervivencia similar a los esquemas más largos de 6 semanas en pacientes ancianos en mal estado general. La adición de quimioterapia basada en temozolomida demostró posteriormente mejorar la supervivencia, y en la práctica actual, la RT de corto curso hipofraccionada (hipo-RT) con TMZ representa el manejo más óptimo del GBM en ancianos, logrando una mediana de supervivencia en el entorno de 6-9 meses. Se ha reportado una supervivencia similar en series institucionales de glioma de alto grado de mal pronóstico. En conjunto, todos los datos sirven como un punto relativamente homogéneo para proporcionar resultados de referencia que pueden utilizarse para mejorar la supervivencia mediante la intensificación del tratamiento y la optimización del esquema base de Hipofraccionamiento con TMZ en este contexto.
Una de las formas más tangibles en que se pueden mejorar los resultados se refiere al uso de una dosis acumulada de RT más alta. Los datos retrospectivos institucionales sugieren que los esquemas normofraccionados (59,4 Gy/33 fracciones) administrados en individuos ancianos en buen estado físico se asocian con un beneficio de supervivencia. Datos concurrentes muestran que un aumento similar en la mediana de supervivencia a 14-15 meses es alcanzable mediante el uso de regímenes hipofraccionados de 3 semanas que son isoefectivos al régimen de Stupp. Una reducción segura adicional a un esquema de 2 semanas se ha demostrado en un ensayo reciente que utiliza terapia de protones y escalada de dosis en subvolumen guiada por Tomografía por Emisión de Positrones (PET). La reducción de la dosis al cerebro normal se ha demostrado más pragmáticamente alcanzable en un ensayo reciente que incorpora márgenes reducidos (5 mm en lugar de 1,5-2 cm) para enfermedad microscópica y radiocirugía fraccionada basada en fotones, que logró una mediana de supervivencia de 14,8 meses sin comprometer la supervivencia debido a recidivas marginales. En general, existe la necesidad de un ensayo pragmático que incorpore un esquema abreviado de RT hipofraccionada basada en fotones (5 fracciones/10 fracciones) en glioma de alto grado (HGG) de mal pronóstico, utilizando márgenes reducidos y refuerzo de subvolumen biológico basado en PET para administrar dosis adecuadas al tumor macroscópico y minimizar las dosis de RT al cerebro normal circundante, con el fin de mejorar la mediana de supervivencia de referencia a 14-15 meses en comparación con el estándar de atención prevaleciente (40 Gy/15 fracciones con temozolomida). El ensayo actual planea abordar esta brecha de conocimiento.
Punto final primario:
El punto final primario será la Supervivencia Global (OS) a 1 año. La Supervivencia Global se definirá como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Punto final secundario:
- Supervivencia Libre de Progresión (PFS) a 1 año - La Supervivencia Libre de Progresión se definirá como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión clínico-radiológica o muerte.
- Evaluación de toxicidad con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI versión 5 (CTCAE v5)
- Índices de calidad de vida utilizando el EORTC QLQ-C30 y su módulo BN-20
- Calidad de vida sin síntomas o toxicidad en tres estados de salud: TOX (toxicidad), TWIST (tiempo sin síntomas) y REL (recaída)
Diseño del estudio:
El estudio será un ensayo controlado aleatorizado prospectivo, abierto, de 2 brazos, Fase 2, con un diseño de superioridad. El brazo estándar comprenderá RT hipofraccionada de 3 semanas (40 Gy/15 fracciones). Los brazos de prueba comprenderán RT hipofraccionada con escalada de dosis (5 fracciones/10 fracciones). El uso de TMZ será estándar en ambos brazos.
Entorno del estudio: El estudio se llevará a cabo en el departamento de Oncología Radioterápica, Grupo de manejo de enfermedades de Neuro-Oncología
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Abhishek Chatterjee, MD
- Número de teléfono: Ext. 6015 2224177000
- Correo electrónico: chatterji08@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Reclutamiento
- Tata Memorial Hospital
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Contacto:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Número de teléfono: 6015 2224177000
- Correo electrónico: chatterji08@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con GBM IDH-salvaje comprobado por biopsia o GBM definido por imagen
- Escala de Predicción Neurológica (NPS) = 2-3
- No aptos para cirugía y derivados a radioterapia directa
- Edad >/= 50 años
Criterios de exclusión:
- Glioma IDH mutante
- Glioma con alteración de histonas
- Enfermedad multifocal o apariencia tipo gliomatosis que requiera radioterapia de cerebro completo
- Enfermedad diseminada en cerebro o columna vertebral
- NPS = 0-1 o = 4
- Puntuación en la Escala de Estado Funcional de Karnofsky inferior a 50 (el paciente requiere asistencia considerable y atención médica frecuente)
- Administración previa de cualquier terapia sistémica dirigida contra el glioma (p. ej., temozolomida, CCNU, bevacizumab)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo Estándar
El brazo estándar constará de 3 semanas de radioterapia hipofraccionada (40Gy/15#).
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Los pacientes del brazo estándar se someterán a la delimitación del volumen objetivo mediante imágenes convencionales.
El volumen clínico inicial (CTV-inicial) incluirá la cavidad posoperatoria, el tumor que realza con contraste en la resonancia magnética ponderada en T1 y la enfermedad macroscópica.
Una expansión isótropa de 1 cm, editada para barreras anatómicas, generará el CTV-final para tener en cuenta la propagación infiltrativa.
El volumen de planificación (PTV) se creará utilizando un margen geométrico de 3 mm para la incertidumbre de posicionamiento.
La radioterapia se administrará mediante IMRT guiada por imágenes basada en fotones, prescrita a una dosis total de 40 Gy en 15 fracciones, administrada cinco días por semana.
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Experimental: Radioterapia hipofraccionada con dosis escalada
Los pacientes en el brazo experimental se someterán a una evaluación previa al tratamiento, una simulación basada en resonancia magnética y la administración de radioterapia de manera similar al brazo estándar, con la adición de una imagen PET con F-DOPA previa al tratamiento realizada según los protocolos de consenso institucionales. Los volúmenes biológicos diana (BTV) se delimitarán utilizando una relación captación tumor/sustancia blanca >2.0. El volumen diana clínico inicial (CTV-inicial) incluirá el BTV, la cavidad posoperatoria, el tumor que realza contraste en la resonancia magnética ponderada en T1 y la enfermedad macroscópica. Un margen de 1,5 cm, editado para barreras anatómicas, generará el CTV-final para tener en cuenta la propagación infiltrativa. El volumen diana de planificación (PTV) se creará utilizando una expansión geométrica de 3-5 mm. La prescripción de dosis se basará en el volumen y la localización del PTV. Los pacientes con PTV >30 cc o tumores que no afecten al tronco encefálico recibirán 40 Gy en 10 fracciones al BTV y 35 Gy en 10 fracciones al PTV. Aquellos con PTV ≤30 cc o afectación del tronco encefálico recibirán 30 Gy en 5 fra |
Los pacientes en el brazo experimental se someterán a evaluación previa al tratamiento, simulación basada en resonancia magnética y administración de radioterapia de manera similar al brazo estándar, con la adición de imágenes PET con F-DOPA previas al tratamiento realizadas según los protocolos de consenso institucionales. Los volúmenes diana biológicos (BTV) se delimitarán utilizando una relación de captación tumor/sustancia blanca >2,0. El volumen diana clínico inicial (CTV-inicial) incluirá el BTV, la cavidad posquirúrgica, el tumor con realce de contraste en la RM ponderada en T1 y la enfermedad macroscópica. Un margen de 1,5 cm, ajustado para barreras anatómicas, generará el CTV-final para tener en cuenta la diseminación infiltrativa. El volumen diana de planificación (PTV) se creará utilizando una expansión geométrica de 3-5 mm. La prescripción de dosis se basará en el volumen y la ubicación del PTV. Los pacientes con PTV >30 cc o tumores que no afecten al tronco encefálico recibirán 40 Gy en 10 fracciones en el BTV y 35 Gy en 10 fracciones en el PTV. Aquellos con PTV ≤30 cc o afectación del tronco encefálico recibirán 30 Gy en 5 fracciones. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
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. La Supervivencia Global se definirá como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado de Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
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La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se definirá como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión clínico-radiológica o muerte.
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1 año
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Evaluación de Toxicidad
Periodo de tiempo: Línea de base / Preradioterapia, 4-6 semanas después de la radioterapia, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de la radioterapia
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Evaluación de toxicidad con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI versión 5 (CTCAE v5) - Grado 1-5
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Línea de base / Preradioterapia, 4-6 semanas después de la radioterapia, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de la radioterapia
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Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Periodo de tiempo: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life indices- EORTC BN20
Periodo de tiempo: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Periodo de tiempo: will be done at 3 months
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QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
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- 4840
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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