再発または難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療におけるCD20/CD19細胞注入の安全性と有効性に関する臨床研究

適格基準：

文面によるインフォームド・コンセント：署名付き文面によるインフォームド・コンセントを取得し、プロトコルで指定された来院および処置に従う能力を有すること。

年齢および余命：年齢が18歳以上で、予想生存期間が3か月以上であること。

病理学的診断：WHO 2016リンパ腫分類に基づき、組織病理学的に確認されたCD20陽性再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（以下に限定されない）：

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、濾胞性リンパ腫grade 3b（3b FL）

再発または難治性疾患：以下の1つ以上に該当することにより定義される：

造血幹細胞移植後の再発、無反応、または進行、二次治療の少なくとも2サイクル後6か月以内の安定疾患（DLBCL/HGBCL/3b FLサブタイプはCD20標的薬およびアントラサイクリン系薬剤の投与歴を有すること、その他のサブタイプは治療の適切性について試験責任医師が評価）、少なくとも二次治療後の疾患進行または再発（DLBCL/HGBCL/3b FLサブタイプはCD20標的薬およびアントラサイクリン系薬剤の投与歴を有すること、その他のサブタイプは治療の適切性について試験責任医師が評価）、ECOG performance status：0-2。

避妊要件：

妊孕性のある男性および妊娠可能年齢の女性は、インフォームド・コンセント署名時から最終試験薬投与後6か月まで有効な避妊法を使用することに同意すること、妊娠可能年齢の女性はスクリーニング時に血清妊娠検査陰性であること

測定可能な疾患：Lugano 2014基準に従い、少なくとも1つの測定可能病変を有すること：

CT上のリンパ節病変の長径＞15mm、節外病変の長径＞10mm、FDG-PET陽性（SUV≥4または5）、放射線治療完了後の進行が確認された場合のみ測定可能とみなされる放射線照射病変

血液学的パラメータ（検査前7日以内に輸血または造血増殖因子投与なし）：

ヘモグロビン（Hb）≥80g/L、好中球絶対数（ANC）≥1×10⁹/L、血小板数（PLT）≥50×10⁹/L

凝固機能：

国際標準化比（INR）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（予防的抗凝固療法中の被験者はINR 2.0-3.0が許容）

臓器機能要件：

腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gault式）、肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN（肝浸潤またはGilbert症候群の場合は≤3×ULN）、ALTおよびAST≤3×ULN（肝浸潤の場合は≤5×ULN）、肺機能：室内空気酸素飽和度≥92%、上記基準のいずれかを満たさない被験者は適格とはならない。

除外基準：

原発性CNS病変：原発性中枢神経系リンパ腫または活動性CNS浸潤/症状。

自己免疫性疾患：活動性自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症）または管理不良の胸水。

心血管系既往歴：

介入を要する重度の心調律/伝導異常、QTcF延長（男性＞450ms、女性＞470ms）、6か月以内の急性冠症候群、心不全、大動脈解離、脳卒中、その他の≥grade 3心血管イベント、NYHA class≥IIの心不全または左室駆出率＜50%、管理不良の高血圧（薬物治療後も収縮期≥160mmHgおよび/または拡張期≥100mmHg）

先行細胞療法/移植：

3か月以内の自家幹細胞移植または細胞療法、6か月以内の同種幹細胞移植または細胞療法、固形臓器移植の既往、先行抗癌療法：リンパ球除去前4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の抗癌治療または他の介入的臨床試験への参加。

最近の処置/ワクチン：リンパ球除去前4週間以内の生弱毒ワクチンまたは大手術、または試験期間中の計画。

全身性ステロイド：試験期間中に長期間（≥3日）の全身性ステロイド療法（≥10mg/日プレドニゾン換算）が必要となること（吸入または局所ステロイドは除く）。

その他の悪性腫瘍/病態：他の悪性腫瘍の既往（治癒した上皮内子宮頸癌、非浸潤性皮膚癌、または局所治療後≥2年寛解の前立腺癌/乳癌を除く）、重度の糖尿病またはその他の重篤な併存疾患。

活動性感染症：リンパ球除去前14日以内に全身治療を要する活動性真菌、細菌、ウイルス、またはマイコバクテリア感染症。

感染症：

HBsAg陽性またはHBcAb陽性で検出可能なHBV DNA、HCV抗体陽性で検出可能なHCV RNA、HIV抗体陽性、活動性梅毒、過敏症：試験薬に対する生命を脅かす過敏症または不耐性、または重度のアレルギー素因。

妊娠/授乳：妊娠中または授乳中の女性。その他の要因：試験責任医師が遵守に影響を与える、または被験者が試験参加に不適切と判断するいかなる状態。