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てんあせん (ASO-GNAO1) GNAO1脳症（てんかんおよび運動障害を伴う）向け (ASO-GNAO1)

2026年1月14日 更新者：Pirogov Russian National Research Medical University

反復的髄腔内投与用量漸増後のGNAO1脳症を伴うてんかんおよび運動障害患者におけるASO-GNAO1（Tianasen）の有効性および安全性を評価するための非盲検、非無作為化研究。

この臨床試験の目的は、てんかんおよび神経発達障害に関連するGNAO1遺伝子のc.607G>A変異を有する小児患者において、治験薬ASO-GNAO1（Tianasen）の有効性と安全性を評価することです。 主な研究課題は以下の通りです：

  1. ASO-GNAO1の髄腔内投与は、運動および認知症状の進行を遅らせる、または停止させるか？
  2. ASO-GNAO1はこの患者集団において安全かつ忍容性が良好か？
  3. 適切な治療用量は何か？

これは、疾患の希少性と重症性のため、プラセボ対照群を設けないオープンラベル試験です。 すべての参加者は有効薬を投与されます。

参加者は：

12か月間にわたり、髄腔内注射により段階的に増量するASO-GNAO1を投与されます。

頻回の神経学的評価、バイオマーカー検査、および安全性モニタリングを受けます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

GNAO1遺伝子のc.607G>A変異は、てんかんおよび神経発達障害と関連する機能獲得（GOF）変異です。

ASO-GNAO1（Tianasen）は、GNAO1脳症の治療のために設計された研究段階のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）療法です。その作用機序は、mRNAレベルでの変異型GNAO1タンパク質発現の対立遺伝子特異的抑制です。 本化合物は、変異型mRNAの分解を媒介するか、その翻訳を阻害することで、疾患の進行に関与する病原性タンパク質の合成を停止させます。 この標的抑制により、神経変性過程の緩和および神経機能の部分的または完全な回復が促進されると期待されています。

本候補薬は、バッテン病のFDA承認個別化ASO療法であるMilasenの開発に用いられたものと類似したスクリーニングプラットフォームを通じて同定されました。 in vitro研究では、ASO-GNAO1（Tianasen）が変異型GNAO1対立遺伝子活性（c.607G>A変異）を約85%抑制し、野生型対立遺伝子には有意な影響を示さないことが実証されており、その対立遺伝子特異性が確認されています。

背景および理論的根拠。 GNAO1脳症は、小児期発症の重度かつ消耗性の単一遺伝子性神経発達障害であり、進行性運動機能障害、薬剤耐性てんかん、および運動過多を特徴とします。 現在、承認された疾患修飾療法は存在せず、管理は緩和および対症療法に限定されています。 疾患経過は進行性であり、重度の発達遅延、深刻な障害、および早期死亡につながります。

本初回ヒト試験の理論的根拠は、有効な代替治療法のない集団において、ASO-GNAO1（Tianasen）が疾患の自然経過を変更する可能性を評価することです。

試験デザインおよび前臨床的根拠。 本研究は、ASO-GNAO1（Tianasen）の初回ヒト投与を構成します。 これは、稀な単一遺伝子変異を有する小児を対象とした、研究段階の個別化治療開発取り組みとして開始されました。

本試験を支持する前臨床毒性プログラムには、ラットを用いた単回および反復投与毒性試験が含まれていました。 用量は3段階（0.2 mg/kg、0.5 mg/kg、および1.0 mg/kg）で設定され、12週間にわたり5回の髄腔内ボーラス注射により投与されました。 反復投与毒性試験における最大観察期間は141日（20週間）でした。 確立された無毒性量（NOAEL）および短縮前臨床パッケージの全体的なデザインは、単一患者の治験薬申請（IND）で承認されたMilasenなどの他の個別化ASOによって設定された規制上の先例と一致しています。

用量選択の理論的根拠。 本研究の開始用量および漸増レジメンは、NOAELの決定および推定最大耐容用量を含む前臨床毒性データの統合解析に基づいています。 さらなる正当性は、神経疾患における髄腔内投与が承認された、構造的および機能的に類似するASO化合物（特にヌシネルセンおよび個別化療法ミラセン）の既知の薬物動態および薬力学プロファイルから導かれています。 投与は、確立された安全域内に留まりながら、前臨床有効性モデルに基づいて治療的と予想される濃度を標的とするように設計されています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
5

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • ロシア
      • Moscow、ロシア
        • 募集
        • Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  • インフォームド・コンセント：患者の親または法的保護者からの文書によるインフォームド・コンセント、および子どもの同意（年齢および認知能力に基づいて適用可能な場合）を、研究関連手順の開始前に取得すること。
  • 年齢：インフォームド・コンセント署名時点で1歳以上（≧1歳）から14歳までの男女の子ども。
  • 診断：遺伝子検査に基づくGNAO1遺伝子のc.607G>A変異が確認されており、てんかんと運動障害の両方を含む臨床症状を示すこと。

  • 治療抵抗性：

    • てんかん発作の場合：スクリーニング前に少なくとも2種類の適切に投与された抗てんかん薬の十分な試行にもかかわらず発作が持続することを定義として、抗てんかん薬に対する抵抗性が文書化されていること。
    • 非てんかん性運動過多／ジストニアの場合：スクリーニング前に少なくとも2種類の適切に投与された抗運動過多薬の十分な試行にもかかわらず、衰弱性の運動過多またはジストニア発作が持続することを定義として、抗運動過多薬に対する抵抗性が文書化されていること。
  • 避妊（生殖能力のある女性の場合）：初潮後の思春期女性については、スクリーニング時に血清または尿妊娠検査が陰性であり、研究参加期間中、高効率の避妊方法（例：ホルモン製剤インプラント、複合経口避妊薬、子宮内避妊具）を使用することに同意すること。

除外基準：

  • 許容できないリスク：併存する重篤な医学的、神経学的、または精神医学的状態、またはその他の重要な状況（例：不安定な臨床状態）で、試験責任医師の判断において、研究参加または試験製品の投与に関連するリスクを著しく増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるもの。
  • 介入の不可能性：解剖学的異常、凝固障害、活動性感染症、またはその他の状態で、試験薬の髄腔内投与のための反復腰椎穿刺の安全な実施に対する禁忌となる、または実施を妨げるもの。
  • 妊娠または授乳：研究期間中の妊娠、授乳、または妊娠する意図。
  • 併用実験的治療：スクリーニング前1か月以内、または当該製品の少なくとも5半減期以内（いずれか長い方）に、他のいかなる試験薬、デバイス、または生物学的製品の投与を受けていること。
  • プロトコール遵守：試験責任医師の意見において、患者の安全性を損なう可能性がある、プロトコールスケジュールへの遵守を妨げる可能性がある、または研究の実施およびエンドポイント評価を妨げる可能性があるその他の疾患、状態、または行動要因。 年齢：14歳以上

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：GNAO1 c.607G>A キャリア

スクリーニング結果に基づいて登録された患者は、最小初期投与量0.3 mg/kgから開始し、ASO薬ティアナセンを髄腔内投与で受けます。 薬物投与量は、予想される治療用量である1.2 mg/kgに達するまで、2週間ごとに増量されます。 良好な忍容性があれば、投与量はさらに1.5 mg/kgまで増量される可能性があります。

最終投与量レベルに達した後、用量漸増期間の結果（PK、有効性、安全性評価を含む）の中間解析が実施されます。 この分析結果に基づき、達成された投与量を用いた研究の継続に関する決定が行われます。

リスクベネフィット比が不利と判断された場合、研究は早期に終了する可能性があります。
生物学的：アンチセンスオリゴヌクレオチド治療 (ASO)
0.3 mg/kgから1.5 mg/kgまでの髄腔内漸増投与（用量レベルごとに単回投与）
他の名前：
  • Tianasen

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
月間発作頻度の変化
時間枠：ベースラインから50週目
月間発作エピソード数のベースラインからの変化。 測定単位：月間発作回数
ベースラインから50週目
発作の月間総持続時間の変化
時間枠：ベースラインから50週目まで

月間発作エピソードの総持続時間のベースラインからの変化。

測定単位：月間分
ベースラインから50週目まで
非てんかん性高運動性およびジストニア発作の頻度の変化
時間枠：ベースラインから50週目まで

非てんかん性過動性およびジストニア性発作の頻度の変化

単位：月あたりの発作回数
ベースラインから50週目まで
非てんかん性過運動性発作およびジストニア性発作の持続時間の変化
時間枠：ベースラインから50週間

非てんかん性過運動性およびジストニア性エピソードの持続時間の変化

単位：分/月
ベースラインから50週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
EEGにおけるてんかん様活動指数の変化
時間枠：ベースライン、46週目

定量的脳波てんかん様活動指数のベースラインからの変化。

測定単位：てんかん様活動のある記録時間の割合

測定範囲：0-100%、値が高いほど悪い
ベースライン、46週目
バリー・オルブライトジストニアスケールスコアの変化
時間枠：ベースライン、第46週
バリー・オルブライトジストニアスケールのスコアの変化 単位：スコア（0-160）、スコアが高いほどジストニアが悪化していることを示します
ベースライン、第46週
併用薬剤投与量の変更
時間枠：ベースライン、46週目

1日の総投薬量の変化

単位：mg/kg/日
ベースライン、46週目
粗大運動機能尺度-88総合スコアの変化
時間枠：ベースライン、46週

粗大運動機能測定-88 総合スコアの変化

単位：スコア（0-100）、スコアが高いほど機能が良好であることを示します
ベースライン、46週
デンバー発達スクリーニング検査における発達年齢の変化
時間枠：ベースラインおよび46週

デンバー発達スクリーニング検査の発達年齢の変化

単位：発達年齢（月）
ベースラインおよび46週
Leiter-3非言語IQスコアの変化
時間枠：ベースライン及び46週目

レイター-3非言語IQスコアの変化。

単位：IQスコア（標準スコア30-170）
ベースライン及び46週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Pirogov Russian National Research Medical University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Elena D Belousova, Prof、Pirogov Russian National Research Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2025年9月9日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年12月31日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2025年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年1月14日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年1月14日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • ASO-GNAO1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版物の結果の基盤となるすべてのIPDは共有されます

IPD 共有時間枠

査読付きジャーナルでの最終論文の発表直後から、結果発表後3年までの間

IPD 共有アクセス基準

非識別化された個別参加者データ（IPD）へのアクセスは、学術または科学研究機関に所属する研究者、および製薬会社の代表者に対して、研究の科学運営委員会によるリクエストの承認が条件で付与されます。

申請者は、bv@mda-cro.com宛に正式なリクエストを提出する必要があります。 リクエストには、研究課題の詳細な説明、分析計画、必要な変数セット、およびタイムラインを含める必要があります。 委員会の決定は、提案の科学的価値、目的の倫理的性質、およびデータの可用性に基づいて行われます。

承認された申請者は、データ移転契約（DTA）への署名が求められ、これによりデータを明示された目的のみに使用し、参加者の再識別を試みず、データのセキュリティを確保し、あらゆる出版物において元の情報源を明記する義務を負います。 分析は、事前承認された統計計画に従って実施されなければなりません。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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