Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тиансен (ASO-GNAO1) для GNAO1-энцефалопатии с эпилепсией и двигательными расстройствами. (ASO-GNAO1)

14 января 2026 г. обновлено: Pirogov Russian National Research Medical University

Открытое, нерандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности ASO-GNAO1 (Тианасен) у пациентов с GNAO1-энцефалопатией, сопровождающейся эпилепсией и двигательными расстройствами, после повторного интратекального повышения дозы.

Цель данного клинического исследования — оценить эффективность и безопасность исследуемого препарата ASO-GNAO1 (Tianasen) у детей с мутацией c.607G>A в гене GNAO1, связанной с эпилепсией и расстройством нейроразвития. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

  1. Замедляет или останавливает ли интратекальное введение ASO-GNAO1 прогрессирование двигательных и когнитивных симптомов?
  2. Безопасен ли ASO-GNAO1 и хорошо ли переносится в этой популяции пациентов?
  3. Какова подходящая терапевтическая доза?

Это открытое исследование без контрольной группы плацебо из-за редкого и тяжелого характера заболевания. Все участники получат активный препарат.

Участники будут:

Получать возрастающие дозы ASO-GNAO1 посредством интратекальной инъекции в течение 12-месячного периода.

Проходить частые неврологические оценки, тестирование биомаркеров и мониторинг безопасности.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Вариант c.607G>A в гене GNAO1 представляет собой мутацию усиления функции (GOF), связанную с эпилепсией и нейроразвивающим расстройством.

ASO-GNAO1 (Тиансен) — это исследуемая терапия антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO), разработанная для лечения GNAO1-энцефалопатии. Её механизм действия заключается в аллель-специфичном подавлении экспрессии мутантного белка GNAO1 на уровне мРНК. Соединение опосредует деградацию мутантной мРНК или ингибирует её трансляцию, тем самым останавливая синтез патогенного белка, участвующего в прогрессировании заболевания. Ожидается, что это целенаправленное подавление смягчит нейродегенеративные процессы и будет способствовать частичному или полному восстановлению нейрональной функции.

Кандидат в лекарственные препараты был идентифицирован с помощью скрининговой платформы, аналогичной использованной для разработки Миласена, одобренной FDA персонализированной терапии ASO для болезни Баттена. Исследования in vitro показали, что ASO-GNAO1 (Тиансен) достигает приблизительно 85% подавления активности мутантного аллеля GNAO1 (мутация c.607G>A), не оказывая значительного влияния на аллель дикого типа, что подтверждает его аллель-специфичность.

Предпосылки и обоснование. GNAO1-энцефалопатия — это тяжёлое, приводящее к инвалидности моногенное нейроразвивающее расстройство с началом в детском возрасте, характеризующееся прогрессирующей моторной дисфункцией, лекарственно-устойчивой эпилепсией и гиперкинезом. В настоящее время не существует одобренных болезнь-модифицирующих методов лечения, и ведение пациентов ограничено паллиативной и симптоматической помощью. Течение заболевания прогрессирующее, приводящее к тяжёлой задержке развития, глубокой инвалидности и преждевременной смертности. Обоснованием для этого первого исследования на людях является оценка потенциала ASO-GNAO1 (Тиансен) изменить естественное течение заболевания в популяции, не имеющей альтернативных эффективных вариантов лечения.

Дизайн исследования и доклиническое обоснование. Данное исследование представляет собой первое введение ASO-GNAO1 (Тиансен) человеку. Оно инициировано как исследовательская персонализированная терапевтическая разработка для детей с редкой моногенной мутацией. Программа доклинической токсикологии, поддерживающая это испытание, включала исследования токсичности однократного и повторного введения доз на крысах. Дозы вводились на трёх уровнях (0,2 мг/кг, 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг) посредством интратекального болюсного введения пять раз в течение 12-недельного периода. Максимальный период наблюдения в исследовании токсичности повторного введения составил 141 день (20 недель). Установленный уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) и общий дизайн сокращённого доклинического пакета соответствуют регуляторному прецеденту, установленному другими персонализированными ASO, такими как Миласен, который был разрешён для заявки на исследование нового лекарственного препарата (IND) для одного пациента.

Обоснование выбора дозы. Стартовая доза и схема эскалации для данного исследования основаны на интегрированном анализе данных доклинической токсикологии, включая определение NOAEL и оценку максимально переносимой дозы. Дополнительное обоснование выводится из известных фармакокинетических и фармакодинамических профилей структурно и механистически сходных соединений ASO, одобренных для интратекального введения при неврологических заболеваниях, в частности нусинерсена и персонализированной терапии миласена. Дозирование разработано таким образом, чтобы оставаться в пределах установленных границ безопасности, одновременно нацеливаясь на концентрации, которые, согласно доклиническим моделям эффективности, ожидаются терапевтическими.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
5

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Artem A Sharkov
  • Номер телефона: +7 (499) 487-54-51
  • Электронная почта: a.sharkov@pedklin.ru

Места учебы

  • Россия
      • Moscow, Россия
        • Рекрутинг
        • Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University
        • Контакт:
          • Elena D Belousova, Prof.
          • Номер телефона: +7 (499) 487-54-51
          • Электронная почта: edbelous56@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие: Письменное информированное согласие от родителя(ей) или законного(ых) опекуна(ов) пациента и согласие ребёнка (если применимо, в зависимости от возраста и когнитивных способностей), полученное до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст: Дети мужского или женского пола в возрасте от 1 года и старше (≥1 год) до 14 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Диагноз: Подтверждённый вариант c.607G>A гена GNAO1 на основании генетического тестирования и клиническая картина, включающая как эпилепсию, так и двигательные расстройства.

  • Резистентность к лечению:

    • Для судорог: Документированная резистентность к противоэпилептическим препаратам до скрининга, определяемая как сохранение судорог, несмотря на адекватные курсы лечения как минимум двумя противоэпилептическими препаратами в соответствующих дозах.
    • Для неэпилептических гиперкинезов/дистонии: Документированная резистентность к антигиперкинетическим препаратам до скрининга, определяемая как сохранение изнурительных гиперкинезов или дистонических приступов, несмотря на адекватные курсы лечения как минимум двумя антигиперкинетическими препаратами в соответствующих дозах.
  • Контрацепция (для женщин репродуктивного потенциала): Для девочек-подростков после менархе — отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге и согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (например, гормональные имплантаты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочная спираль) на протяжении всего периода участия в исследовании.

Критерии исключения:

  • Неприемлемый риск: Любое сопутствующее тяжёлое медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние, или любое другое значимое обстоятельство (например, нестабильное клиническое состояние), которое, по мнению исследователя, может значительно увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого продукта, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
  • Невозможность вмешательства: Любая анатомическая аномалия, нарушение свёртываемости крови, активная инфекция или другое состояние, которое является противопоказанием или препятствует безопасному проведению повторных люмбальных пункций для интратекального введения исследуемого препарата.
  • Беременность или лактация: Беременность, лактация или намерение забеременеть в течение периода исследования.
  • Сопутствующая экспериментальная терапия: Получение любого другого исследуемого лекарственного средства, устройства или биологического продукта в течение 1 месяца до скрининга или в течение периода, равного как минимум 5 периодам полувыведения этого продукта (в зависимости от того, что дольше).
  • Соблюдение протокола: Любое другое заболевание, состояние или поведенческий фактор, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента, исключить соблюдение графика протокола или помешать проведению исследования и оценке конечных точек. Возраст: 14 лет и старше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: носители GNAO1 c.607G>A

Пациенты, включенные в исследование на основе результатов скрининга, получат интратекальное введение препарата ASO Тиансен, начиная с минимальной начальной дозы 0,3 мг/кг. Доза препарата будет увеличиваться каждые 2 недели до достижения ожидаемой терапевтической дозы 1,2 мг/кг. При хорошей переносимости доза может быть дополнительно увеличена до 1,5 мг/кг.

После достижения конечного уровня дозы будет проведен промежуточный анализ результатов периода наращивания дозы (включая оценку фармакокинетики, эффективности и безопасности). На основе результатов этого анализа будет принято решение о продолжении исследования с использованием достигнутой дозы.

Исследование может быть досрочно прекращено, если соотношение риск-польза будет признано неблагоприятным.
Биологический: Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО)
Интратекальные возрастающие дозы от 0,3 мг/кг до 1,5 мг/кг (однократное введение на каждом уровне дозировки)
Другие имена:
  • Тианасен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты приступов в месяц
Временное ограничение: Базовый уровень до 50-й недели
Изменение от исходного уровня количества эпизодов судорог в месяц. Единица измерения: судорог в месяц
Базовый уровень до 50-й недели
Изменение общей ежемесячной продолжительности приступов
Временное ограничение: От исходного уровня до 50-й недели

Изменение от исходного уровня общей продолжительности эпилептических приступов в месяц.

Единица измерения: минут в месяц
От исходного уровня до 50-й недели
Изменение частоты неэпилептических гиперкинетических и дистонических эпизодов
Временное ограничение: От исходного уровня до 50-й недели

Изменение частоты неэпилептических гиперкинетических и дистонических эпизодов

Единица измерения: эпизодов в месяц
От исходного уровня до 50-й недели
Изменение продолжительности неэпилептических гиперкинетических и дистонических эпизодов
Временное ограничение: С начала исследования до 50-й недели

Изменение продолжительности неэпилептических гиперкинетических и дистонических эпизодов

Единица измерения: минут в месяц
С начала исследования до 50-й недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса эпилептиформной активности на ЭЭГ
Временное ограничение: Базовый уровень, 46-я неделя

Изменение от исходного уровня в количественном индексе эпилептиформной активности ЭЭГ.

Единица измерения: процент времени записи с эпилептиформной активностью

Диапазон измерения: 0-100%, более высокое значение = хуже
Базовый уровень, 46-я неделя
Изменение показателей по шкале дистонии Барри-Олбрайта
Временное ограничение: Базовый уровень, 46 неделя
Изменение балла по шкале дистонии Барри-Олбрайта Единица измерения: балл (0-160), более высокие баллы указывают на более тяжелую дистонию
Базовый уровень, 46 неделя
Изменение дозировок сопутствующих лекарственных препаратов
Временное ограничение: Исходный уровень, 46-я неделя

Изменение общей суточной дозы лекарственного препарата

Единица измерения: мг/кг/сут
Исходный уровень, 46-я неделя
Изменение общего балла по шкале Gross Motor Function Measure-88
Временное ограничение: Исходный уровень, 46-я неделя

Изменение общего балла по шкале оценки грубой моторной функции-88

Единица измерения: балл (0-100), более высокие баллы указывают на лучшую функцию
Исходный уровень, 46-я неделя
Изменение в возрасте развития по Денверскому скрининговому тесту развития
Временное ограничение: базовый уровень и 46 неделя

Изменение в развитии по Денверскому скрининговому тесту развития

Единица измерения: возраст развития в месяцах
базовый уровень и 46 неделя
Изменение невербального показателя IQ по шкале Leiter-3
Временное ограничение: Исходный уровень и 46-я неделя

Изменение показателя невербального IQ по шкале Leiter-3.

Единица измерения: показатель IQ (стандартный показатель 30-170)
Исходный уровень и 46-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Pirogov Russian National Research Medical University

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Elena D Belousova, Prof, Pirogov Russian National Research Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
9 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
29 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 января 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ASO-GNAO1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Весь IPD, лежащий в основе результатов в публикации, подлежит обмену

Сроки обмена IPD

сразу после публикации итоговой статьи в рецензируемом журнале и заканчивая 3 годами после публикации результатов

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к обезличенным ИПД будет предоставлен исследователям, связанным с академическими или научно-исследовательскими учреждениями, а также представителям фармацевтических компаний, при условии одобрения запроса Научным руководящим комитетом исследования.

Заявители должны подать официальный запрос на адрес bv@mda-cro.com. Запрос должен включать подробное описание исследовательского вопроса, плана анализа, необходимого набора переменных и сроков. Решение Комитета будет основываться на научной ценности предложения, этическом характере целей и доступности данных.

Одобренным заявителям потребуется подписать Соглашение о передаче данных (СПД), которое обязывает их использовать данные исключительно для заявленной цели, не пытаться повторно идентифицировать участников, обеспечивать безопасность данных и указывать первоисточник в любых публикациях. Анализ должен проводиться в соответствии с предварительно утвержденным статистическим планом.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками