パーキンソン病の無動に対する介入としてのprTMS (ADAPT-BK)

ブラディキネシアはパーキンソン病（PD）の中核症状の一つであり、多面的な側面を持っています。 動作が遅くなり、振幅が減少します。 反復動作中の速度と振幅は徐々に低下し、これはシーケンス効果と呼ばれます。 自発的な動作も減少し、動作開始が障害されます。 これらの症状は、脳の運動ネットワーク、特に基底核-視床-皮質ループの機能障害から生じます。 ブラディキネシアの影響は広範囲にわたり、患者の日常生活と健康を深刻に損ないます。

ブラディキネシアは、主に薬理学的なドーパミン前駆体レボドパおよび／またはドーパミン作動薬によって成功裏に治療されます。 しかし、シーケンス効果など、ブラディキネシアのすべての側面がドーパミンに反応するわけではなく、さらに病気が進行すると、不随意な舞踏病様またはジストニア様運動であるジスキネジアなど、薬物からの有害な副作用が現れます。 これらの有害作用は、深部脳刺激（DBS）による侵襲的治療などの先進的な治療法を必要とします。 しかし、DBSは非常に侵襲的で高価であり、深刻な副作用を伴う可能性があります。

経頭蓋磁気刺激（TMS）は、ブラディキネシアを緩和するための有望な非侵襲的かつ費用効果の高い介入として登場しました。 特に、補足運動野（SMA）を含むいくつかの脳領域に対するパターン化反復TMS（prTMS）は、機能不全の神経回路を調節し、PD患者の運動症状を改善する可能性を示しています。 最近の証拠は、脳が運動直前に可塑性誘導プロトコルに最も反応するため、特定の脳状態と刺激を同期させることでprTMSの有効性が高まる可能性があることを示唆しています。

現在の研究は、クアドリパルス刺激（QPS）と呼ばれる新しいバーストベースのprTMSプロトコルを開発・検証することを目的としています。これは、各バーストに4つのパルスを持つ高周波バーストで構成されます。 興奮性の200ヘルツ（Hz）QPSプロトコルは、長期的な可塑性変化を誘導することがすでに示されており、脳の状態を組み込むことで、このQPSプロトコルの効果をさらに高めることを研究は目指しています。

クロスオーバー研究デザインを通じて、この研究はPD患者において、運動直前にアクティブQPS、運動間のアクティブQPS、および運動前のシャム条件を適用し、運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度第III部（MDS-UPDRS-III）および修正ブラディキネシア評価尺度（MBRS）によって測定されるブラディキネシア重症度の有意な減少をどの条件がもたらすかを決定します。