prTMS som en intervention mod bradykinesi ved Parkinsons sygdom (ADAPT-BK)
Forbedring af rTMS-effekter gennem en tilstandsbetinget tilgang - en intervention for bradykinesi ved Parkinsons sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Bradykinesi er et af de kerne symptomer på Parkinsons sygdom (PD) og har flere facetter. Bevægelser bliver langsommere og aftager i amplitude. Hastigheden og amplituden af bevægelser aftager gradvist under gentagne bevægelser, hvilket omtales som sekvenseffekt. Spontane bevægelser reduceres også, og bevægelsesinitiering er nedsat. Disse symptomer opstår på grund af dysfunktion i hjernens motornetværk, især i basalganglia-thalamo-kortikale sløjfen. Konsekvenserne af bradykinesi er vidtrækkende og påvirker patientens dagligdag og velvære alvorligt.
Bradykinesi behandles primært med succes med den farmakologiske dopaminforløber levodopa og/eller dopaminagonister. Dog reagerer ikke alle facetter af bradykinesi på dopamin, såsom sekvenseffekten, og efterhånden som sygdommen skrider frem, opstår der bivirkninger fra medicinen, såsom dyskinesi, som er ufrivillige choreiforme eller dystoniske bevægelser. Disse bivirkninger kræver avancerede terapier såsom invasiv behandling med dyb hjernestimulation (DBS). Dog er DBS meget invasivt, dyrt og kan medføre alvorlige bivirkninger.
Transkraniell magnetisk stimulation (TMS) er opstået som en lovende ikke-invasiv og omkostningseffektiv intervention til at lindre bradykinesi. Især mønsteret gentaget TMS (prTMS) over flere hjerneregioner inklusive det supplementære motorområde (SMA) har vist potentiale til at modulere dysfunktionelle neurale kredsløb og forbedre motorsymptomer hos patienter med PD. Nylig evidens tyder på, at effekten af prTMS kan forstærkes ved at tilpasse stimuleringen til specifikke hjernetilstande, da hjernen er mest modtagelig for plasticitetsinducerende protokoller lige før en bevægelse.
Denne nuværende undersøgelse har til formål at udvikle og validere en ny burst-baseret prTMS-protokol kaldet quadri-pulsstimulation (QPS), som består af en højfrekvent burst med fire pulser i hver burst. En ekscitatorisk 200 hertz (Hz) QPS-protokol har allerede vist sig at inducere langvarige plasticitetsændringer, og ved at inkorporere hjernens tilstand sigter undersøgelsen mod yderligere at forbedre effekten af denne QPS-protokol.
Gennem et crossover-studiedesign vil undersøgelsen anvende aktiv QPS lige før en bevægelse, aktiv QPS mellem bevægelser og sham-betingelse før en bevægelse hos patienter med PD for at afgøre, hvilken der producerer en meningsfuld reduktion i bradykinesi-sværhed målt ved Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) og Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ann-Charlot Rughaven, M.Sc.
- Telefonnummer: +4521123531
- E-mail: ann-charlot.rughaven@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekruttering
- DRCMR
-
Kontakt:
- Hartwig Siebner, Head of Research, Prof., DMSc
- Telefonnummer: +45 38 62 65 41
- E-mail: hartwig@drcmr.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Over 18 år.
Klinisk fastslået eller sandsynlig Parkinsons sygdom (PD) ifølge Movement Disorder Society.
Kliniske diagnostiske kriterier for PD.
Stabil antiparkinsonmedicin i mindst fire uger.
Underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
Psykiatriske lidelser.
Nuværende brug af antipsykotisk medicin, Donepezil eller GABAerge midler (f.eks. pregabalin, gabapentin).
Hyppig brug af benzodiazepiner eller opioider defineret som mere end én gang om ugen regelmæssigt.
Historie med neurologisk sygdom andet end PD.
Tidligere eller nuværende psykisk sygdom.
Historie med epilepsi/forhold forbundet med øget risiko for anfald induceret ved transkraniel magnetisk stimulation (TMS).
Nære slægtninge med epilepsi/forhold forbundet med øget risiko for anfald.
Kontraindikationer for magnetisk resonansscanning (MR)
Kontraindikationer for TMS
Kvindelige deltagere i fødedygtig alder må ikke være gravide og skal bruge prævention under forsøget.
Nægter at blive informeret om nye sundhedsrelaterede oplysninger og tilfældige sundhedsrelaterede fund, der kan optræde gennem deltagelse i studiet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv mønstret gentagen transkraniel magnetisk stimulation (prTMS) før en bevægelse
Real stimulation med fire pulser med en frekvens på 200 Hertz (Hz), der gentages med 0,2Hz, vil blive leveret på det supplementære motorområde (SMA) ved hjælp af spolens aktive side i 30 minutter.
Hvert burst gives 100 millisekunder (ms) før en bevægelse.
|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) ved brug af Axilum Robotics TMS-Cobot med aktiv side af MagVenture Cool-B65-spole
|
|
Eksperimentel: Aktiv mønstergentaget transkraniel magnetisk stimulation (prTMS) mellem en bevægelse
Reel stimulering med fire pulser ved en frekvens på 200 hertz (Hz), der gentager en 0,2 Hz, vil blive leveret til det supplementære motorområde (SMA) ved hjælp af spolens aktive side i 30 minutter.
Hvert burst vil blive givet mellem bevægelser. |
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) ved brug af Axilum Robotics TMS-Cobot med aktiv side af MagVenture Cool-B65-spole
|
|
Sham-komparator: Sham-mønstret gentagen transkraniel magnetisk stimulation (prTMS) før en bevægelse
Sham-stimulation med fire pulser ved en frekvens på 200 hertz (Hz), der gentages med 0,2 Hz, leveres på det supplementære motorområde (SMA) ved hjælp af spolens ikke-aktive side i 30 minutter.
Hver burst vil vare 100 millisekunder (ms) før en bevægelse.
|
Sham transkraniel magnetisk stimulering (TMS) ved brug af Axilum Robotics TMS-Cobot, hvor den aktive side af MagVenture Cool-B65-spolen vendes om.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (3.4-3.8) (MDS-UPDRS-III)
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session med mønsterbaseret gentagen transkraniel magnetisk stimulering (prTMS)
|
Mål ændringerne i scores fra United Parkinson's Disease Rating Scale Part III under aktiv stimulation sammenlignet med sham-stimulation.
Mere specifikt bradykinesi-scores i 3.4 til 3.8.
De samlede scores spænder fra 0 (god helbredstilstand) til 132 (dårlig helbredstilstand).
|
Umiddelbart før og efter hver session med mønsterbaseret gentagen transkraniel magnetisk stimulering (prTMS)
|
|
Modificeret Bradykinesi Vurderingsskala (MBRS)
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session af mønsteret gentagen transkranial magnetisk stimulation (prTMS)
|
Mål ændringerne i MBRS-scorer ved aktiv stimulering sammenlignet med placebo-stimulering.
En score fra 0 (normal) til 4 (kan næsten ikke udføre øvelsen) gives for hastighed, amplitude og rytme i forskellige opgaver relateret til bradykinesi.
|
Umiddelbart før og efter hver session af mønsteret gentagen transkranial magnetisk stimulation (prTMS)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transkranielle evokerede potentialer (TEPs)
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session af mønsterrepetitiv transkraniel magnetstimulering (prTMS)
|
Ændring i kortikal ekscitabilitet før og efter stimulation over SMA
|
Umiddelbart før og efter hver session af mønsterrepetitiv transkraniel magnetstimulering (prTMS)
|
|
Ændring fra før til efter mønsteret gentagen transkraniel magnetstimulering (prTMS) i hviletilstands-EEG spektral effekt i foruddefinerede frekvensbånd
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session af mønstergentaget transkraniel magnetisk stimulering (prTMS)
|
Spectral power vil blive kvantificeret i a priori definerede frekvensbånd (f.eks. delta, theta, alpha, beta).
|
Umiddelbart før og efter hver session af mønstergentaget transkraniel magnetisk stimulering (prTMS)
|
|
Håndgrebs Testbatteri
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session med mønstergent, gentaget transkraniel magnetisk stimulation (prTMS)
|
Ved at bruge grebekraftenheder vil vi måle:
|
Umiddelbart før og efter hver session med mønstergent, gentaget transkraniel magnetisk stimulation (prTMS)
|
|
Motorisk Evokerede Potentialer (MEPs)
Tidsramme: Umiddelbart før og efter hver session af mønsterbaseret gentagen transkraniel magnetisk stimulation (prTMS)
|
Ændring i kortikal ekscitabilitet før og efter stimulation målt bilateral fra musculus interosseus dorsalis I og musculus tibialis anterior
|
Umiddelbart før og efter hver session af mønsterbaseret gentagen transkraniel magnetisk stimulation (prTMS)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skala for ikke-motoriske symptomer for Parkinsons sygdom (NMSS)
Tidsramme: Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-elements rater-baseret skala til vurdering af en lang række ikke-motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom (PD).
Scorerne på NMSS spænder fra 0 til 360, med højere score, der indebærer en højere sværhedsgrad og hyppighed af ikke-motoriske symptomer.
|
Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
|
CANTAB batteri
Tidsramme: Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
Mål for responshæmning, rumlig planlægning og arbejdshukommelse og reaktionstid
|
Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
|
Parkinsons sygdom spørgeskema (PDQ-39)
Tidsramme: Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
39 punkters selvadministreret spørgeskema, der vurderer, hvor ofte mennesker med Parkinsons oplever vanskeligheder på tværs af 8 dimensioner af dagligdagen, herunder relationer, sociale situationer og kommunikation.
Hver dimensions samlede score spænder fra 0 (har aldrig svært ved) til 100 (har altid svært ved).
Lavere score afspejler bedre livskvalitet.
|
Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
|
Verdenssundhedsorganisationens livskvalitet (WHOQOL)
Tidsramme: Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
Generel livskvalitetsvurdering som en del af patientrapporteret resultatvurdering.
Den mulige score varierer i hvert tilfælde fra 0 til 100 point.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
|
Spørgeskema for bivirkninger og tilknyttede fornemmelser ved transkraniel magnetisk stimulering (TMSens_Q)
Tidsramme: Umiddelbart efter den mønstergentagne transkraniel magnetisk stimulation (prTMS) intervention
|
Spørgeskema til vurdering af eventuelle bivirkninger og fornemmelser forbundet med TMS-stimulering, herunder vurdering af masking (sham eller aktiv behandling) af deltagerne.
Hvert punkt vurderes på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen fornemmelse) til 4 (kraftig fornemmelse), hvor højere score indikerer dårligere resultater.
|
Umiddelbart efter den mønstergentagne transkraniel magnetisk stimulation (prTMS) intervention
|
|
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
Er en klinisk skala, der bruges til at følge udviklingen af en patients Parkinsons sygdom.
De samlede scores spænder fra 0 (god helbredstilstand) til 132 (dårlig helbredstilstand).
|
Baseline, 4-8 uger efter inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Metaboliske sygdomme
- Parkinsonlidelser
- Proteostase mangler
- Dyskinesier
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Tegn og symptomer
- Synukleinopatier
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsons sygdom
- Neurodegenerative sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Hypokinesi
- Basal Ganglia Sygdomme
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2500445
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .