関節リウマチにおける潜在的なバイオマーカーとしてのCCR6遺伝子発現と循環CCL20レベルの評価

RAの病因と進行は完全には解明されていませんが、様々な治療法が利用可能であり、この疾患を持つ患者の予後を大きく変えています。

滑膜線維芽細胞、破骨細胞、免疫関連T細胞・B細胞リンパ球、マクロファージなど、様々な細胞タイプがRAの病態生理に関与しています。これらの細胞の調整により、多様な炎症性メディエーター（サイトカインとケモカイン）が放出され、疾患の慢性炎症反応が持続します。ケモカインとその受容体は、RAにおける炎症関節へのリンパ球の動員を調節します。炎症促進型と抗炎症型の両方を含むサイトカインは、炎症と関節軟骨の分解を介したRAの進展における重要な関与で認識されています。

ケモカイン受容体（CCR）6は、免疫学研究において顕著な治療的潜在性で注目される、ケモカインファミリー内のクラスA GPCRです。

CCR6の唯一のケモカインリガンドは、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）3α、Exodus 1、肝臓および活性化調節ケモカインとも呼ばれるケモカインリガンド20（CCL20）です。ヒトでは、好中球、Th17細胞、末梢血単核細胞によって発現しています。この軸は、免疫恒常性と活性化において明確な機能を持っています。

CCL20は、TNF-α（腫瘍壊死因子-α）、IL-1、IL-17、IL-18などのサイトカインに応答して、主に炎症を起こした滑膜細胞によって産生されるケモカインの一つです。

滑膜Tリンパ球は、TNFα、IFNγ、IL-17Aなどのサイトカインを生成します。炎症促進性サイトカインの産生は、当初Th1細胞に起因していました。その後、Th細胞間のIL-17A産生は、後にTh17として指定される別個のTh細胞サブセットに限定されていることが解明されました。

CCR6とCCL20の相互作用は、Th17細胞の移動だけでなく、その活性化と分化においても重要です。CCL20は、ナイーブT細胞のTh17細胞への分化に関与し、それによってRA患者におけるIL-17A産生に直接影響を与えることが示されています。