このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

転移性神経内分泌腫瘍における新規放射性医薬品テルビウム-161 DOTATATEの安全性と有効性を評価する研究 (TENET)

2026年2月4日 更新者：Ameya Puranik、Tata Memorial Hospital

転移性神経内分泌腫瘍におけるテルビウム-161 DOTATATE：安全性と有効性の評価

胃腸膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）は、肝臓、胃、腸、膵臓などの腹部臓器に主に発生する、稀で進行の遅いがんです。 これらのがんの発生率は過去10年間で増加していることが記録されており、その結果、これらのがんを治療するための治療法が開発されています。 これらのがんは一般的に肝臓に転移し、次いで肺、骨、その他の部位に転移します。 スキャンで確認された疾患の範囲に応じて、治療計画が立てられます。 転移性GEP-NETの現在の標準治療であるペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）が患者に推奨されます。 オクトレオチドアナログに標識された放射性同位体は、がん細胞表面のソマトスタチン受容体に結合し、体内に注入されるとがん細胞に放射線を照射します。 Lu-177（ルテチウム-177）はそのような放射性同位体の一つで、オクトレオチドに標識するために使用され、Lu-177 DOTATATE PRRTとして知られており、現在臨床現場で日常的に使用されています。 テルビウム-161は、オクトレオチドに標識してPRRTに使用できる別の放射性同位体です。 これはLu-177よりも高い浸透能力と短い移動範囲により、特異的に腫瘍部位に到達し、周囲の正常細胞に影響を与えないという利点があります。 これにより、PRRTの効果が高まり、副作用が少なくなるため、患者に利益をもたらします。 ただし、研究者は研究を実施することによってのみこれを実現できます。 治療への反応はスキャンを実施することで評価でき、副作用があれば血液検査を実施することで研究できます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

標的放射性核種療法（TRT）は、腫瘍細胞表面の受容体や抗原に対する高い親和性を持つ放射性医薬品（RP）を使用して治療効果を達成する核医学技術です。 TRTは、RPが腫瘍およびその転移巣に選択的に取り込まれ、がん細胞に高線量の放射線を照射し、正常組織への線量を最小限に抑えるため、外部照射放射線療法（EBRT）よりも副次的損傷が少なくなります。NETTER-1および2試験では、ルテチウム-177（Lu-177）DOTATATEを用いたペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）が、転移性高分化消化管膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）における第一選択のTRTとしてすでに確立されています。

放射性同位体としてのLu-177は安全であり、BARCによって国産されていますが、最近のこの同位体の世界的な不足により、テルビウム-161（Tb-161）が開発されました。 テルビウム-161は、Lu-177と同じランタノイド系列に属し、同じ物理的特性を提供します。

Tb-161のLu-177に対する優位性は、オージェ電子（AE）を放出するという基本的な特性に由来します。(4) 核医学または放射線腫瘍学における放射性同位体の最も重要な特性は、線エネルギー付与と飛程であり、これらはそれぞれ標的細胞および正常細胞への細胞損傷の決定要因です。 ベータ線放出（Lu-177の場合）と比較して、AEは細胞核近くで放出され、特にDNAに取り込まれた場合にがん細胞に対して最も致命的です。 AEは、水の放射線分解を介して直接的および間接的にDNA損傷を引き起こします。 AEはまた、細胞膜を損傷し、より標的的で致死効果を生み出すことで、標的のがん細胞を死滅させることができます。 さらに重要な点は、このエネルギーの伝達範囲がベータ線放出体と比較して相対的に短いため、バイスタンダー効果やクロスファイア効果が無視でき、周囲の細胞に損傷を与えないことです。

モンテカルロシミュレーション：Larauzeらは、弾性散乱、電子励起、および電離を記述する微分および全相互作用断面積に基づいて、水中での電子輸送をシミュレートする自家製モンテカルロ飛跡構造コードであるCELLDOSEで実行されたシミュレーションから吸収線量を評価しました。 細胞核および細胞膜への吸収線量（核内放射性核種位置の場合、核吸収線量のみを評価）が評価されました。 この腫瘍クラスターモデルでは、すべての細胞が標的とされ、放射性核種の位置に応じて、Tb-161はLu-177よりも2〜3倍高い核吸収線量を、また細胞膜に対しては2〜6倍高い吸収線量を照射しました。 電離放射線と細胞膜の相互作用は、スフィンゴミエリンのセラミドへの加水分解を誘導し、アポトーシスを開始します。

Spoormansらは細胞線量測定を行い、細胞核への吸収線量を定量化し、線量反応曲線を比較して、Tb-161とLu-177の間の相対的生物学的効果の差異をin vitroで評価しました。 (7) Tb-161-DOTATATEは、受容体結合が飽和した状態で、Lu-177標識対応薬剤と比較して、それぞれ核に3.6倍高い線量を照射しました。 この核吸収線量の増加は、主にTb-161による内部転換電子の追加放出によるものでした。

Verbergらは、成人人体ファントムモデルにおいて、正常な生物学的分布の非標的臓器および腫瘍への放射線吸収線量を計算することにより、Lu-177 DOTATATEとTb-161 DOTATATEの比較線量測定分析を行いました。 Lu-177をTb-161に置き換えると、活動単位あたりの腫瘍組織への照射線量が40％増加し（10g腫瘍の場合：それぞれ2.9 Gy/GBqおよび4.1 Gy/GBq）、線量制限非標的組織（腎臓：39％（それぞれ0.73 Gy/GBqおよび1.01 Gy/GBq）、骨髄：42％（それぞれ0.04 Gy/GBqおよび0.06 Gy/GBq））への線量も増加しました。

初回ヒト試験：細胞生存および線量測定研究を通過した後、Baumらは、Lu-177 DOTATATE療法に難治性であった、副神経節腫の患者1名および転移性神経内分泌腫瘍の患者1名の計2名の患者にTb-161 DOTATATEを使用しました。 患者は正式にこの治療を受けることに同意し、Tb-161 DOTATATEは標準PRRTプロトコルに従って投与されました。 治療後のSPECT/CT画像が取得され、所望の腫瘍位置でのトレーサー局在が示されました。 Tb-161-DOTATATE投注中、直後、または投注後の患者の経過観察において、有害事象やバイタルパラメータの変化は観察または報告されませんでした。 有害事象共通用語基準によれば、Tb-161-DOTATATE投注後の患者のその後の経過観察において、関連する検査値（血液学的、腎機能、肝機能パネル）に臨床的に有意な変化はありませんでした。

TMHおよびACTRECの核医学部門は、原子力規制委員会（AERB）からすでに承認を得て、Lu-177 DOTATATEに難治性であった転移性NET患者2名に、思いやり使用に基づきTb-161 DOTATATEによる治療を行いました。

したがって、研究者らは、Lu-177 DOTATATE PRRT治療後に疾患進行を示した転移性NET患者におけるTb-161 DOTATATEの安全性と有効性を研究したいと考えています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
20

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • インド
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400012
        • 募集
        • Tata Memorial Hospital, Mumbai, India
        • 主任研究者：
          • Ameya Puranik, DNB
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Navi Mumbai、Maharashtra、インド、410210
        • 募集
        • Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC)
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

  • 男性または女性、18歳以上
  • 高分化GEP-NETの組織病理学的診断
  • Ga-68-DOTANOC PET/CT陽性、Krenningsスコア≥3
  • 局所進行/手術不能疾患または転移性疾患
  • Lu-177 DOTATATE PRRTで疾患進行を示した患者
  • カルノフスキー・パフォーマンスステータススコア60以上、またはECOGパフォーマンスステータス≤2
  • 余命6ヶ月以上

除外基準:

  • 血清クレアチニン値1.6 mg/dl超、またはクレアチニンクリアランス50 ml/分未満
  • ヘモグロビン値8.0 g/dL未満
  • 赤血球数300,000/mm³未満
  • 白血球数2,000/mm³未満
  • 血小板数75,000/mm³未満
  • 総ビリルビン値が正常範囲上限の3倍超
  • 血清アルブミン値>3.0 g/dL
  • 妊娠中および授乳中
  • 併存悪性腫瘍を有する患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：テルビウム161 DOTATATE PRRT
テルビウム161 DOTATATE 7.4 GBqを6～8週間ごとに投与するペプチド受容体放射性核種療法
薬：テルビウム161
オージェ放出体ペプチド受容体放射性核種治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患コントロール率
時間枠：4～6週間
疾患制御率は主要評価項目として測定されます。 これはGa-68 DOTATATE PET/CTで完全奏効または部分奏効、あるいは疾患安定を達成した患者の割合です。 奏効評価は固形腫瘍に対してRECIST 1.1を用いて行われます。 Tb-161療法を1回受けた後で非PD（疾患進行なし）の患者は、2回目の治療の対象となります。 残存する測定可能な疾患がなくCRを示す患者は、2回目の治療を受けません。 Tb-161 DOTATATE療法を1サイクル受けた後にPDを示す患者は、研究を継続しません。
4～6週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
QOL（生活の質）評価
時間枠：治療前、各治療セッションの4週後および8週後に。
EORTC QLQ C30を用いた臨床的および生活の質の評価
治療前、各治療セッションの4週後および8週後に。
安全性評価
時間枠：各治療後2週間、4週間、6週間
各訪問時に、試験責任医師は被験者を評価し、有害事象（AE）が発生したかどうかを判断します。 CBC、LFT、RFT、血清電解質は、各治療の2週間後、4週間後、および6週間後に実施されます。 AEは、直接観察されるか、被験者から自発的に報告されるか、または各研究訪問時に被験者に質問することによって確認される場合があります。 すべての検査値は、臨床的有意性について試験責任医師によって評価されます。 ベースライン後のすべての異常な検査値で、試験責任医師が臨床的に有意と判断したものは、AEとして記録されます。 NCI有害事象共通用語基準バージョン5（NCI CTCAE v5.0）を使用して、各治療サイクル中および治療後の有害事象の強度を分類および評価します。 客観的な報告を確保し、国際的に受け入れられているガイドラインに従って試験データを報告するために、CTCAEは帰属に関係なくすべての事象を評価するために使用されます。 観察された各毒性の最高グレードが記録されます。
各治療後2週間、4週間、6週間
QLQ-GI.NET21質問票を用いた生活の質評価
時間枠：治療前、各治療セッション後4週間と8週間
EORTC QLQ-GI.NET21を用いた臨床的評価および生活の質の評価
治療前、各治療セッション後4週間と8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Tata Memorial Hospital

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Ameya Puranik, DNB、Tata Memorial Hospital, Mumbai

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2026年3月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年2月28日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年2月28日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2026年1月23日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年2月4日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年2月4日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • TMCIEC4940
  • REF/2026/01/120894 (その他の識別子：Clinical Trial Registry of India)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

機関倫理委員会の承認を受けていません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理