PETイメージングによる再発性髄膜腫におけるin vivo PSMA発現の測定：放射性リガンド療法（RLT）を用いた治療試験に向けた予備的研究 (PIVIM)

髄膜腫は、成人において最も一般的な脳内腫瘍です。 従来の治療法には手術と外部照射放射線療法が含まれます。 しかし、複数回の手術と放射線療法が腫瘍の進行を抑制できない場合、標準的な治療法は確立されていません。 したがって、難治性の多発再発性髄膜腫は未解決の医療ニーズであり、新たな治療法の探索が必要とされています。

この点において、LUTATHERAを用いた放射性リガンド療法（RLT）は、早期の救済的アクセスの文脈で使用されています。 RLTは、特定の標的（ここではソマトスタチン受容体）に向けられたベクター分子と、標的細胞およびその近隣細胞を破壊する放射性同位体（ここではルテチウム177）を放出する粒子を組み合わせたものです。 この治療は、ソマトスタチン受容体の陽電子放射断層撮影（PET）画像が陽性である場合にのみ適応され、患者を除外します。 有効性に関して、この治療は低悪性度（グレード1）の再発において疾患制御を可能にしますが、より侵襲性の高い髄膜腫（グレード2、3）では効果が不十分です。

前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的とするRLTは、PSMAを顕著に発現する転移性前立腺癌患者の生存期間を延長し、PSMAリガンドを用いたPETにおいて腫瘍信号が肝信号よりも高いことを示します。 PSMAは膜貫通型受容体であり、腫瘍細胞および様々な固形腫瘍の新生血管内皮細胞で過剰発現しています。 免疫組織化学（IHC）の初期結果は、PSMAが髄膜腫の新生血管によって、グレードと再発に関連する形で発現していることを示唆しています。 これは部分的にこれらの病変の高度な血管性によって説明され、PSMAの過剰発現を生体内で確認するPSMA PETの臨床症例によって図示されています。 髄膜腫内でのPSMAのこの過剰発現は、Lutatheraが適さない患者においてRLTにおける治療的代替手段を提供する可能性があります。 しかし、再発性髄膜腫におけるPSMAリガンドPETによるPSMA発現の頻度と強度に関する体系的な研究はありません。

本研究の目的は、PSMAリガンドPETを介して再発性髄膜腫における有意な生体内PSMA発現の頻度を評価することです。 我々は、少なくとも50％の再発性髄膜腫がPSMAリガンドPETにおいて有意なレベルのPSMA発現を持つべきであると考え、PSMAを標的とする治療的RLT試験を正当化します。 さらに、探索的研究として、手術を受けた患者のサブグループにおいて、IHC分析を行い、PET信号とPSMA発現の関連を探求し、信号の特異性を確認します。