SYS6010対ドセタキセル：既治療EGFR野生型NSCLCに対する第Ⅲ相試験 (SYNSTAR03)

参加基準:

1. 本臨床試験に自発的に参加し、試験手順を理解し、書面によるICF（インフォームド・コンセント）に署名できること。 2. 年齢が18歳以上で、性別は問わない。 3. 病理学的に確認された局所進行または転移性EGFR野生型非扁平上皮非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）の患者。 外科的切除または根治的化学放射線療法が適さないIIIB期またはIIIC期の患者、またはIV期NSCLCの患者。 EGFR変異（現在規制当局により承認された標的治療）は陰性であることが確認されなければならない。 検査結果が利用できない場合、参加者は遺伝子検査を受けるために腫瘍組織を提供する必要がある。

4. 局所進行または転移性EGFR野生型nsq-NSCLCに関する以前の治療に関して、以下のいずれかの要件を満たすこと:

1. ドライバー遺伝子陰性集団は、免疫療法とプラチナ系化学療法±抗血管新生療法（規制当局により承認された一次レジメンに限る）のみに失敗したものでなければならない。

2. その他のドライバー遺伝子陽性集団は、ドライバー遺伝子に対する標的治療とプラチナ系化学療法±抗血管新生療法（規制当局により承認された一次レジメンに限る）のみを受けて失敗したものでなければならない。

   5. RECIST v1.1基準に従い、CTまたはMRIにより確認された少なくとも1つの測定可能病変を有すること。 6. ECOGパフォーマンスステータススコア0-1。 7. 試験責任医師の判断により、予想生存期間が3ヶ月以上であること。 8. 初回投与前7日以内に、身体臓器および骨髄機能が以下の要件を満たすこと（注: 血液学的検査については、参加者は無作為化前2週間以内に血液成分輸血、G-CSF、TPO、TPO-RA、IL-11、またはEPOを受けていないこと）:

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. 血小板（PLT）≥100×10⁹/L
   3. ヘモグロビン（HGB）≥100 g/L
   4. 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN かつ クレアチニンクリアランス≥50 mL/min（Cockcroft-Gault式で計算）
   5. 総ビリルビン（TBIL）: 肝転移のない患者では≤1.5×ULN；Gilbert症候群または肝転移のある患者では≤3×ULN
   6. ALT/AST: 肝転移のない患者では≤2.5×ULN；肝転移のある患者では≤5×ULN
   7. APTTおよびINR ≤1.5×ULN 9. 妊娠可能な女性参加者は、無作為化前7日以内に陰性の妊娠検査結果を示さなければならない。 すべての参加者は、ICF署名時から最終投与後7ヶ月まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 この期間中、女性参加者は授乳してはならず、男性参加者は精子提供を控えなければならない。

   除外基準:

   1. 組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌、扁平上皮癌、神経内分泌癌、または肉腫様癌

   2. 以下の患者: 軟髄膜転移、脳幹転移、脊髄転移および/または圧迫、または活動性CNS転移。

      例外: 以下の場合、大脳および/または小脳転移（中脳、橋、または延髄を除く）は許可される: 局所療法（例: 放射線/手術）を受けた。無作為化前2週間以上安定している（画像上での新病変/増大なし、神経症状が安定/改善）。 コルチコステロイド未使用またはプレドニゾン（または同等品）1日≤10 mg。

   3. 無作為化前3年以内の他の悪性腫瘍、以下を除く: 治癒した基底/扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺/子宮頸部上皮内癌。
   4. 既知のアレルギー: SYS6010またはヒト化モノクローナル抗体のいずれかの成分に対して。 ドセタキセルに対する禁忌/過敏症。
   5. 以前の抗腫瘍治療からの残存毒性が>Grade 1（NCI-CTCAE v6.0による）、以下を除く: Grade 2脱毛または試験責任医師が非リスクと判断する他の毒性。
   6. トポイソメラーゼI阻害剤（ADCを含む）による以前の治療。
   7. 不十分な休薬期間:
   1. 初回投与前4週間以内の大手術（生検を除く）。

   2. 初回投与前の最後の抗腫瘍治療:

      化学療法/根治的放射線療法/標的/免疫療法: ≥4週間。 低分子標的薬/抗腫瘍効果を主張する漢方薬/緩和的放射線療法/局所療法: ≥2週間。

   3. 初回投与前2週間以内: 抗感染治療を目的とした静脈内抗生物質/抗真菌薬/抗ウイルス薬；強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤；OATP1B1/1B3阻害剤。
   4. 初回投与前4週間以内の試験薬/生ワクチン。 8. 無作為化前6ヶ月以内の重度の心血管疾患、以下を含む: 臨床的に有意な不整脈（例: 心室性不整脈、AVブロック≥Grade III）；QTcF>470 ms（Fridericia式）心筋梗塞、不安定狭心症、大動脈解離、血管形成術、CABG。 心不全≥NYHA Class IIまたはLVEF<50%。 脳卒中またはGrade≥3心血管イベント。 肺塞栓症。 9. ステロイドを必要とするILD/非感染性肺炎の既往；現在のILD；または画像/肺機能検査で疑われるILD（重度の換気/拡散障害）。

   10. 無作為化前4週間以内の重度の感染症（例: 菌血症、重度の肺炎、活動性結核）；2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症。

   11. 潰瘍性大腸炎またはクローン病の既往。 12. 2週間以内に介入を必要とする胸水/心嚢液貯留。 13. 活動性HBV/HCV感染: HBV: HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性でHBV DNA≥10⁴ copies/mL（または≥2000 IU/mL）。

   HCV: HCV抗体陽性でHCV RNAが検出限界以上。 注: HBsAg陽性患者は、無作為化前に抗ウイルス療法（例: エンテカビル/テノホビル）を開始することが推奨される。

   14. 免疫不全（HIV陽性、先天性/後天性免疫障害）または同種移植の既往。

   15. 試験責任医師が不適格と判断するその他の状態（例: 制御されていない精神障害、高血圧/糖尿病）。