SYS6010対ドセタキセル：既治療EGFR野生型NSCLCに対する第Ⅲ相試験 (SYNSTAR03)
標準治療が奏功しなかった局所進行または転移性EGFR野生型非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるSYS6010とドセタキセルの比較を目的とした無作為化・非盲検・多施設共同第III相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、標準治療に失敗した局所進行性または転移性EGFR野生型nsq-NSCLC患者を対象に、SYS6010の有効性と安全性をドセタキセルと比較評価するための、無作為化、オープンラベル、多施設共同第III相臨床試験です。
約506名の患者が登録され、1:1でSYS6010またはドセタキセル投与群に無作為割り付けされます。無作為化は以下の因子で層別化されます：(1)脳転移（あり vs なし）、(2)EGFR高発現（あり vs なし）。EGFRタンパク質発現は免疫組織化学（IHC）により評価されます。
主要な適格基準は以下の通りです：年齢≥18歳；組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性nsq-NSCLC；EGFR野生型集団においてEGFR変異陰性が確認されていること。ドライバー遺伝子陰性の患者では、事前治療に免疫療法とプラチナベース化学療法±抗血管新生療法を含み、治療失敗が文書化されている必要があります。ドライバー遺伝子陽性の患者では、事前治療にドライバー変異に対する適切な標的療法とプラチナベース化学療法を含み、治療失敗がある必要があります。
本試験は、スクリーニング/ベースライン期間、治療期間、安全性フォローアップ（最終投与後30日間）、PFSフォローアップ、生存フォローアップを含みます。
試験治療：
SYS6010：静脈内投与 4.5 mg/kg 3週間毎。ドセタキセル：静脈内投与 75 mg/m² 3週間毎。治療は、プロトコルで定義された治療中止基準を満たすまで継続されます。
用量調整には、投与中断、用量減量、および永久的な中止が含まれる場合があります。
安全性評価：安全性はインフォームドコンセントから最終投与後30日間まで評価され、すべての有害事象（AE）、臨床症状、バイタルサイン、検査値異常の収集、および試験治療との関連性の評価を含みます。安全性関連検査（身体検査、ECOG performance status、臨床検査など）は、スクリーニング/ベースライン時および治療全期間を通じて実施されます。
有効性評価：腫瘍反応はRECIST v1.1に基づき評価されます。無作為割り付け後の初回腫瘍評価は6週目（±7日）に行われます。その後、54週目まで（初回評価を除く）は6週間毎（±7日）、55週目以降は12週間毎（±7日）に評価が行われ、また治療終了時には、過去4週間以内に評価が行われていない場合に実施されます。疾患進行前に治療を中止した患者は、疾患進行、新たな抗癌療法の開始、死亡、フォローアップ喪失、または撤退（いずれか早い方）までPFSフォローアップに入ります。
薬物動態および免疫原性：SYS6010群の患者は、試験期間中に薬物動態（PK）および免疫原性評価のための採血を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Information Group officer
- 電話番号：031169085587
- メール：ctr-contact@cspc.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
1. 本臨床試験に自発的に参加し、試験手順を理解し、書面によるICF（インフォームド・コンセント）に署名できること。 2. 年齢が18歳以上で、性別は問わない。 3. 病理学的に確認された局所進行または転移性EGFR野生型非扁平上皮非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）の患者。 外科的切除または根治的化学放射線療法が適さないIIIB期またはIIIC期の患者、またはIV期NSCLCの患者。 EGFR変異（現在規制当局により承認された標的治療）は陰性であることが確認されなければならない。 検査結果が利用できない場合、参加者は遺伝子検査を受けるために腫瘍組織を提供する必要がある。
4. 局所進行または転移性EGFR野生型nsq-NSCLCに関する以前の治療に関して、以下のいずれかの要件を満たすこと:
- ドライバー遺伝子陰性集団は、免疫療法とプラチナ系化学療法±抗血管新生療法（規制当局により承認された一次レジメンに限る）のみに失敗したものでなければならない。
その他のドライバー遺伝子陽性集団は、ドライバー遺伝子に対する標的治療とプラチナ系化学療法±抗血管新生療法（規制当局により承認された一次レジメンに限る）のみを受けて失敗したものでなければならない。
5. RECIST v1.1基準に従い、CTまたはMRIにより確認された少なくとも1つの測定可能病変を有すること。 6. ECOGパフォーマンスステータススコア0-1。 7. 試験責任医師の判断により、予想生存期間が3ヶ月以上であること。 8. 初回投与前7日以内に、身体臓器および骨髄機能が以下の要件を満たすこと（注: 血液学的検査については、参加者は無作為化前2週間以内に血液成分輸血、G-CSF、TPO、TPO-RA、IL-11、またはEPOを受けていないこと）:
- ANC ≥1.5×10⁹/L
- 血小板（PLT）≥100×10⁹/L
- ヘモグロビン（HGB）≥100 g/L
- 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN かつ クレアチニンクリアランス≥50 mL/min（Cockcroft-Gault式で計算）
- 総ビリルビン（TBIL）: 肝転移のない患者では≤1.5×ULN；Gilbert症候群または肝転移のある患者では≤3×ULN
- ALT/AST: 肝転移のない患者では≤2.5×ULN；肝転移のある患者では≤5×ULN
- APTTおよびINR ≤1.5×ULN 9. 妊娠可能な女性参加者は、無作為化前7日以内に陰性の妊娠検査結果を示さなければならない。 すべての参加者は、ICF署名時から最終投与後7ヶ月まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 この期間中、女性参加者は授乳してはならず、男性参加者は精子提供を控えなければならない。
除外基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌、扁平上皮癌、神経内分泌癌、または肉腫様癌
以下の患者: 軟髄膜転移、脳幹転移、脊髄転移および/または圧迫、または活動性CNS転移。
例外: 以下の場合、大脳および/または小脳転移（中脳、橋、または延髄を除く）は許可される: 局所療法（例: 放射線/手術）を受けた。無作為化前2週間以上安定している（画像上での新病変/増大なし、神経症状が安定/改善）。 コルチコステロイド未使用またはプレドニゾン（または同等品）1日≤10 mg。
- 無作為化前3年以内の他の悪性腫瘍、以下を除く: 治癒した基底/扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺/子宮頸部上皮内癌。
- 既知のアレルギー: SYS6010またはヒト化モノクローナル抗体のいずれかの成分に対して。 ドセタキセルに対する禁忌/過敏症。
- 以前の抗腫瘍治療からの残存毒性が>Grade 1（NCI-CTCAE v6.0による）、以下を除く: Grade 2脱毛または試験責任医師が非リスクと判断する他の毒性。
- トポイソメラーゼI阻害剤（ADCを含む）による以前の治療。
- 不十分な休薬期間:
- 初回投与前4週間以内の大手術（生検を除く）。
初回投与前の最後の抗腫瘍治療:
化学療法/根治的放射線療法/標的/免疫療法: ≥4週間。 低分子標的薬/抗腫瘍効果を主張する漢方薬/緩和的放射線療法/局所療法: ≥2週間。
- 初回投与前2週間以内: 抗感染治療を目的とした静脈内抗生物質/抗真菌薬/抗ウイルス薬；強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤；OATP1B1/1B3阻害剤。
- 初回投与前4週間以内の試験薬/生ワクチン。 8. 無作為化前6ヶ月以内の重度の心血管疾患、以下を含む: 臨床的に有意な不整脈（例: 心室性不整脈、AVブロック≥Grade III）；QTcF>470 ms（Fridericia式）心筋梗塞、不安定狭心症、大動脈解離、血管形成術、CABG。 心不全≥NYHA Class IIまたはLVEF<50%。 脳卒中またはGrade≥3心血管イベント。 肺塞栓症。 9. ステロイドを必要とするILD/非感染性肺炎の既往；現在のILD；または画像/肺機能検査で疑われるILD（重度の換気/拡散障害）。
10. 無作為化前4週間以内の重度の感染症（例: 菌血症、重度の肺炎、活動性結核）；2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症。
11. 潰瘍性大腸炎またはクローン病の既往。 12. 2週間以内に介入を必要とする胸水/心嚢液貯留。 13. 活動性HBV/HCV感染: HBV: HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性でHBV DNA≥10⁴ copies/mL（または≥2000 IU/mL）。
HCV: HCV抗体陽性でHCV RNAが検出限界以上。 注: HBsAg陽性患者は、無作為化前に抗ウイルス療法（例: エンテカビル/テノホビル）を開始することが推奨される。
14. 免疫不全（HIV陽性、先天性/後天性免疫障害）または同種移植の既往。
15. 試験責任医師が不適格と判断するその他の状態（例: 制御されていない精神障害、高血圧/糖尿病）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ドセタキセル
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ドセタキセル、静脈内注射
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実験的：SYS6010
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SYS6010、静脈内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EGFR高発現集団におけるIRC（独立審査委員会）による評価に基づくPFS（無増悪生存期間）。
時間枠：約22か月まで
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PFSは、無作為化の日から、IRCによるRECIST v.1.1に基づく評価でPDが初めて確認された時点、または何らかの原因による死亡のうち、より早く発生した方までの期間と定義されます。
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約22か月まで
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全対象集団におけるOS（全生存期間）
時間枠：最大約39ヶ月
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全生存期間は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間として定義されます。
死亡の確認がない場合、生存期間は参加者が生存していることが確認された最後の日で打ち切られます。
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最大約39ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究者により評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約22ヶ月
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PFSは、IRBによるRECIST v.1.1に基づく評価でのPDの最初の記録、またはいずれかの原因による死亡のいずれか早く発生した時点から、無作為化の日までの期間として定義されます。
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最大約22ヶ月
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大約22ヶ月
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客観的奏効率は、RECIST v.1.1に基づき確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されます。
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最大約22ヶ月
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奏効期間（DOR）
時間枠：最大約22か月
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DORは、RECIST v1.1に基づく最初に確認された客観的奏効（CRまたはPRで、その後確認されたもの）の日から、最初に文書化された疾患増悪（PD）の日、またはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか早い方までの期間と定義されます。
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最大約22か月
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疾患制御率（DCR）
時間枠：最大約22ヶ月
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CR、PR、または安定疾患（SD）の最良反応が認められた参加者の割合。
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最大約22ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：約21か月まで
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約21か月まで
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EORTC QLQ-C30による生活の質の評価
時間枠：最大約21ヶ月
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生活の質は、欧州がん研究治療機構生活の質質問票コア30（EORTC QLQ-C30）を用いて評価されます。
スコアは0〜100の尺度に線形変換されます。
全体的な健康状態／QoLおよび機能尺度では、スコアが高いほど健康状態／機能が良好であることを示します。症状尺度／項目では、スコアが高いほど症状負担が大きいことを示します。
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最大約21ヶ月
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EORTC QLQ-LC13による生活の質の評価
時間枠：最長約21か月
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生活の質は、欧州がん研究治療機構生活の質質問票-肺がん13（EORTC QLQ-LC13）を使用して評価されます。
スコアは0-100の尺度に線形変換され、高いスコアは肺がん関連症状が悪いこと（症状負担が大きいこと）を示します。
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最長約21か月
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Anti-SYS6010抗体（ADA）
時間枠：最大約21か月
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SYS6010抗薬物抗体の発症率
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最大約21か月
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EGFRタンパク質発現レベル（IHC）
時間枠：約21ヶ月まで
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免疫組織化学（IHC）により評価されたEGFRタンパク質発現
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約21ヶ月まで
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次世代シーケンシング（NGS）による探索的ゲノム解析
時間枠：約21ヶ月まで
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腫瘍サンプルは、ゲノム変異を特徴づけるために次世代シーケンシング（NGS）によって評価されます。
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約21ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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