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一次治療標的免疫療法後の進行性進行肝細胞癌に対するPULSAR併用糞便微生物移植

2026年8月28日 更新者：Wang Xin

進行性肝細胞癌（HCC）における第一選択標的免疫療法の耐性を逆転させるための個別化超分割定位適応放射線治療（PULSAR）と糞便微生物移植（FMT）の併用：臨床応用研究

これはオープンラベル、多施設共同、無作為化比較試験の第II相試験です。 一次治療としての標的免疫療法に二次的抵抗性を発現した進行性肝細胞癌（HCC）患者を、元の一次治療としての標的免疫療法にFMTとPULSARを併用する治療法（試験群）または二次治療としての標的免疫療法（対照群）のいずれかに無作為に割り付けました。 一次治療としての標的免疫療法レジメンは、チセリズマブに一次治療エビデンスに基づくチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）のいずれかを併用したものであり、レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブを含みます。 本研究は一次治療としての標的免疫療法に初期反応を示した後に進行した患者を対象としているため、対照群の二次治療レジメンではチセリズマブ免疫療法を継続しつつ、TKIを二次治療エビデンスを持つレゴラフェニブに切り替えました。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

先行研究に基づき、研究者は、第一線の標的免疫療法で疾患コントロール（CR、PR、またはSD）を達成した後に疾患進行（PD）を経験した獲得耐性患者において、FMTおよびPULSARと組み合わせた元の標的免疫療法レジメンを継続することと、標準的な第二線療法との間の有効性の差をさらに探求することを目的としています。

研究者は、糞便微生物叢移植が腸内細菌叢組成を変化させることにより腫瘍免疫微小環境を再形成するかどうか、および放射線療法と組み合わせた場合に免疫原性を増強し、免疫療法プラスTKI治療の有効性を逆転させることができるかどうかを調査します。 研究者はまた、PULSAR放射線療法モダリティの免疫活性化効果と相乗的メカニズムを探求します。

主要目的：無増悪生存期間（PFS）；副次目的：全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、有害事象（AE）の発生率および重症度、腸内細菌叢指標の変化、腫瘍免疫微小環境指標の変化。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
64

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • West China Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主要な選択基準：

  1. 臨床的または病理学的に確認された切除不能な原発性肝細胞癌；
  2. BCLCステージBまたはCの肝癌患者；
  3. 登録前の全身治療未経験；
  4. 一次ターゲット免疫療法後に疾患制御（DCR：CR、PR、またはSD）を達成したが、その後疾患進行（PD）を経験した獲得耐性患者；
  5. Child-Pughスコア≤7点；
  6. 被験者は、RECIST1.1基準に従い、CTまたはMRIで検査された少なくとも1つの測定可能な標的病変を有すること；
  7. Eastern Oncology Consortium（ECOG）行動状態スコアが0または1。

主要な除外基準：

  1. PD-1モノクローナル抗体再投与前に、NCI-CTC AEグレード≤1（脱毛と疲労を除く）またはベースラインレベルまで、以前の介入による毒性および/または合併症から回復していないこと；
  2. PD-1モノクローナル抗体再投与の14日前に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン換算＞10 mg）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする被験者；
  3. PD-1モノクローナル抗体再投与の28日前に腹部放射線療法を受けた、または放射性物質を投与された；
  4. PD-1モノクローナル抗体再投与の6か月前の消化管穿孔および/または瘻孔の既往；
  5. 最初の糞便微生物叢移植の1週間前の活動性消化管出血；
  6. PD-1モノクローナル抗体再投与の28日前の感染症の発症；
  7. PD-1モノクローナル抗体再投与および腸内微生物叢移植前に、全身的抗微生物療法を必要とする活動性感染症（局所感染症のみを必要とする皮膚感染症などの局所感染症を除く）；
  8. PD-1モノクローナル抗体再投与の30日前に生または弱毒化ワクチンを受けた、または研究期間中の予防接種を計画している；
  9. 原発性免疫不全またはHIV感染の既知の既往；
  10. 活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）、ただし登録前2年間に再発がなかった慢性下痢患者を除く；
  11. 活動性結核（TB）の既知の既往；
  12. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往；
  13. 活動性、既知、または疑わしい自己免疫疾患に苦しんでいる、または自己免疫疾患の既往がある；
  14. 6か月以内の心血管または脳血管イベントまたは事故の既往；
  15. 研究者が不適切と判断したその他の状態、過進行性疾患患者を含む。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：PULSARをFMTおよび従来のレジメンと組み合わせる
実験群の患者は、PULSARとFMTを組み合わせ、従来の第一選択標的免疫療法レジメン（Tislelizumab+TKI）を第二選択治療として、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで投与されます。
薬：TislelizumabとTKIの併用

チセリズマブ：200mg、静脈内投与、3週間に1回、D1。 標的療法（TKI）：レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブなどの第一選択治療オプション。 第二選択対照群はレゴラフェニブ80mgを1日1回、3週間服用し1週間休薬として治療した。

併用療法は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、21日ごとに1サイクルとして投与される。

薬：糞便微生物移植
糞便微生物叢移植（FMT）：30g、経口投与、3週間ごとに1回、D-3（全身治療の3日前）。 微生物叢溶液またはカプセルの調製後、-80℃冷凍庫に保存してください。 使用15分前に微生物叢溶液またはカプセルを室温に移し、密封してください。 微生物叢移植の4時間前から移植後1時間まで絶食が必要です。
放射線：PULSAR
PULSAR：3～5個の病変を選択しますが、すべての新たに進行している病変を含めることはできません（新たに進行している病変は、効果を観察するために放射線治療を行わないでください）。月に1回8Gyを、合計3～5回行います。
他の名前：
  • 個別化超分割定位適応放射線治療
アクティブコンパレータ：標準的な第二選択治療
対照群の患者は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、ティセレリズマブとレゴラフェニブを併用した二次治療を受けます。
薬：TislelizumabとTKIの併用

チセリズマブ：200mg、静脈内投与、3週間に1回、D1。 標的療法（TKI）：レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブなどの第一選択治療オプション。 第二選択対照群はレゴラフェニブ80mgを1日1回、3週間服用し1週間休薬として治療した。

併用療法は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、21日ごとに1サイクルとして投与される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの約24ヶ月間
PFSは、無作為化の日からRECIST 1.1に基づく疾患の進行日またはいかなる原因による死亡日までの期間として定義されます。
無作為化から初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの約24ヶ月間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から約24か月間の全死因による死亡まで
OSは、無作為化の日からいかなる原因による死亡までの期間と定義されます。
無作為化から約24か月間の全死因による死亡まで
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
ORR（RECIST 1.1に基づき研究者によって評価）は、進行までに、または進行がない場合は最後の評価可能な評価時までに、少なくとも1回の確認済み来院反応（CRまたはPR）があった参加者の数（%）と定義されました。
無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
CR、PR、またはSDを達成した参加者の数（％）。
無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
有害事象（AEs）が発生した参加者数
時間枠：最大24ヶ月
安全性解析対象集団における有害事象の発生率と重症度（重症度は米国国立がん研究所有害事象共通用語規準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に基づき判定）、バイタルサイン、および臨床検査結果
最大24ヶ月
腸内細菌叢指標の変化
時間枠：ベースライン（FMT前）、最初の有効性評価（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
患者のマイクロバイオームの変化は、ベースライン時およびFMT後の患者便サンプルにおける腸内細菌組成の分析によって決定されます。
ベースライン（FMT前）、最初の有効性評価（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
腫瘍免疫微小環境指標の変化
時間枠：ベースライン時（FMT前）、最初の有効性評価時（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
患者の免疫微小環境への影響は、ベースライン時およびFMT後の末梢血免疫細胞（CD3、CD4、CD8 T細胞、B細胞、マクロファージ、NK細胞、Th1、Th2、Th17、Treg細胞を含む）の変化を調べることによって評価されます。
ベースライン時（FMT前）、最初の有効性評価時（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Wang Xin

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2026年4月15日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年1月31日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年1月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2026年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年3月10日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年8月28日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • PROFIT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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