Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PULSAR kombineret med transplantation af fækal mikroflora for fremskreden hepatocellulær karcinom, der fremskrider efter første-linjes målrettet immunterapi

28. august 2026 opdateret af: Wang Xin

Personificeret Ultra-fraktioneret Stereotaktisk Adaptiv Stråleterapi (PULSAR) Kombineret med Fækal Mikrobiota Transplantation (FMT) til Omvendelse af Resistens mod Førstelinje Målrettet-Immunterapi i Avanceret HCC: En Klinisk Anvendelsesundersøgelse

Dette er et åbent, multicenter, randomiseret kontrolleret fase II-forsøg. Patienter med fremskreden hepatocellulær karcinom (HCC), der udviklede sekundær resistens mod første-linjes målrettet-immunterapi, blev tilfældigt tildelt enten den originale første-linjes målrettet-immunterapi kombineret med FMT og PULSAR (eksperimentel gruppe) eller anden-linjes målrettet-immunterapi (kontrollen). De første-linjes målrettet-immunterapi-regimer bestod af tislelizumab kombineret med en af de første-linjes evidensbaserede tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), herunder lenvatinib, donafenib, apatinib og sorafenib. Da denne undersøgelse inkluderede patienter, der havde progression efter en indledende respons på første-linjes målrettet-immunterapi, fortsatte anden-linjes-regimet i kontrollen med tislelizumab-immunterapien, mens TKI'en blev skiftet til regorafenib, et middel med anden-linjes evidens.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baseret på tidligere studier har forskerne til formål at undersøge forskellen i effektiviteten mellem at fortsætte det oprindelige målrettet-immunoterapi-regime kombineret med FMT og PULSAR, kontra standard andenlinjeterapi, hos patienter med erhvervet resistens, som oplevede sygdomsprogression (PD) efter at have opnået sygdomskontrol (CR, PR eller SD) med førstelinje målrettet-immunoterapi.

Forskerne vil undersøge, om transplantation af tarmmikrobiota omdanner den tumorimmunologiske mikromiljø ved at ændre tarmmikrobiotasammensætningen, og om det kan forbedre immunogeniciteten og vende effekten af immunoterapi plus TKI-behandling, når det kombineres med strålebehandling. Forskerne vil også udforske den immunaktiverende effekt og synergistiske mekanisme ved PULSAR-strålebehandlingsmodaliteten.

Primært mål: Progressionsfri overlevelse (PFS); Sekundære mål: Samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrollrate (DCR), forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE), ændringer i tarmmikrobiota-indekser og ændringer i tumorimmunologiske mikromiljøindekser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
64

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier:

  1. Klinisk eller patologisk bekræftet uoperabel primær hepatocellulær karcinom;
  2. Leverkræftpatienter med BCLC-stadie B eller C;
  3. Har ikke modtaget systematisk behandling før inklusion;
  4. Patienter med erhvervet resistens, der opnåede sygdomskontrol (DCR: CR, PR eller SD) efter første-linjes målrettet-immunoterapi, men senere oplevede sygdomsprogression (PD);
  5. Child-Pugh score ≤ 7 point;
  6. Deltageren skal have mindst 1 målbart målområde undersøgt ved CT eller MRI i henhold til RECIST1.1-kriterierne;
  7. Eastern Oncology Consortium (ECOG) adfærdsstatus score var 0 eller 1.

Vigtige eksklusionskriterier:

  1. Manglende restitution til NCI-CTC AE Grad ≤1 (undtagen hårtab og træthed) eller til baseline-niveau fra toksiciteter og/eller komplikationer af tidligere interventioner før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
  2. Deltagere, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent dagligt) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
  3. Modtaget abdominal stråleterapi eller administreret radioaktive stoffer inden for 28 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
  4. Tidligere gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
  5. Aktiv gastrointestinal blødning inden for 1 uge før den første fekal mikrobiota transplantation.
  6. Forekomst af infektion inden for 28 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
  7. Aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling før PD-1 monoklonal antistof genbehandling og intestinal mikrobiota transplantation, eksklusive lokale infektioner, der kun kræver topiske antibiotika (f.eks. hudinfektioner);
  8. Modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling, eller planlagt vaccination i løbet af studieperioden;
  9. Kendt tidligere primær immundefekt eller HIV-infektion;
  10. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré), undtagen patienter med kronisk diarré, der ikke havde tilbagefald inden for 2 år før inklusion;
  11. Kendt tidligere aktiv tuberkulose (TB);
  12. Kendt tidligere allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
  13. Lider af aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom, eller med tidligere autoimmun sygdom;
  14. Tidligere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser eller ulykker inden for 6 måneder;
  15. Andre forhold, som undersøgeren vurderer er upassende for inklusion, herunder patienter med hyperprogressiv sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: PULSAR kombineret med FMT og det oprindelige regime
Patienterne i forsøgsgruppen vil modtage PULSAR kombineret med FMT og det oprindelige første-linjes målrettede immunterapiregime (Tislelizumab+TKI) som anden-linjes behandling, indtil sygdomsprogression, død eller utålelig toksicitet indtræffer.
Medicin: Tislelizumab kombineret med TKI

Tislelizumab: 200 mg, intravenøs infusion, én gang hver 3. uge, D1. Målrettet terapi (TKI): førstelinjebehandlingsmuligheder såsom lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib osv. Andenlinjekontrolgruppen blev behandlet med Regorafenib 80 mg én gang dagligt, taget i tre uger og hvilet i en uge.

Kombinationsbehandling administreres hver 21. dag som en cyklus, indtil sygdomsprogression, død eller utålelig toksicitet opstår.

Medicin: Fækal Mikrobiota Transplantation
Fækal Mikrobiota Transplantation (FMT): 30 g, administreret oralt, én gang hver 3. uge, D-3 (3 dage før systemisk behandling).
Efter tilberedning af mikrobiotaopløsningen eller kapslen opbevares den i en -80 °C fryser.
Overfør mikrobiotaopløsningen eller kapslen til stuetemperatur og forsegl den 15 minutter før brug.
Faste er nødvendigt 4 timer før mikrobiotatransplantation og 1 time efter transplantation.
Stråling: PULSAR
PULSAR: Vælg 3-5 læsioner, men må ikke inkludere alle nyligt fremskridende læsioner (nye fremskridende læsioner må ikke behandles med stråleterapi for at observere effektivitet), en gang om måneden med 8Gy, i alt 3-5 gange.
Andre navne:
  • Personlig Ultra-fraktioneret Stereotaktisk Adaptiv Stråleterapi
Aktiv komparator: Standard andenlinjebehandling
Patienterne i kontrolgruppen vil modtage andenlinjebehandling med Tislelizumab kombineret med regorafenib, indtil sygdomsprogression, død eller utålelig toksicitet opstår.
Medicin: Tislelizumab kombineret med TKI

Tislelizumab: 200 mg, intravenøs infusion, én gang hver 3. uge, D1. Målrettet terapi (TKI): førstelinjebehandlingsmuligheder såsom lenvatinib, donafenib, apatinib, sorafenib osv. Andenlinjekontrolgruppen blev behandlet med Regorafenib 80 mg én gang dagligt, taget i tre uger og hvilet i en uge.

Kombinationsbehandling administreres hver 21. dag som en cyklus, indtil sygdomsprogression, død eller utålelig toksicitet opstår.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag i op til cirka 24 måneder
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 eller død af enhver årsag.
Fra randomisering til første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag i op til cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død af enhver årsag i op til cirka 24 måneder
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til død af enhver årsag.
Fra randomisering til død af enhver årsag i op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 24 måneder
ORR (ifølge RECIST 1.1 som vurderet af undersøgelsen) blev defineret som antallet (%) af deltagere med mindst 1 bekræftet besøgsrespons på CR eller PR indtil progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression.
Fra randomiseringsdato indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 24 måneder
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet i op til 24 måneder
Antal (%) af deltagere med CR, PR eller SD.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet i op til 24 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, med sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version (v) 5.0, vitale tegn og resultater fra kliniske laboratorieprøver i Sikkerhedsanalysegruppen
Op til 24 måneder
Ændringer i tarmmikrobiota-indikatorer
Tidsramme: Ved baseline (før FMT), første effektvurdering (ca. 9 uger efter FMT) og afslutning af gruppen
Ændringer i patientens mikrobiom vil blive bestemt ved analyse af tarmbakteriesammensætningen i patientens afføringsprøver ved baseline og efter FMT.
Ved baseline (før FMT), første effektvurdering (ca. 9 uger efter FMT) og afslutning af gruppen
Ændringer i indikatorer for tumor immunmikromiljø
Tidsramme: Ved baseline (før FMT), første effektvurdering (cirka 9 uger efter FMT) og ved afslutning fra gruppen
Effekter på patientens immunologiske mikromiljø vil blive vurderet ved at undersøge ændringer i immunceller i perifert blod (herunder CD3-, CD4-, CD8-T-celler, B-celler, makrofager, NK-celler, Th1-, Th2-, Th17- og Treg-celler) ved baseline og efter FMT.
Ved baseline (før FMT), første effektvurdering (cirka 9 uger efter FMT) og ved afslutning fra gruppen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Wang Xin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. august 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PROFIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger