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一次治療標的免疫療法後の進行性進行肝細胞癌に対するPULSAR併用糞便微生物移植

2026年3月10日 更新者：Wang Xin

進行性肝細胞癌（HCC）における第一選択標的免疫療法の耐性を逆転させるための個別化超分割定位適応放射線治療（PULSAR）と糞便微生物移植（FMT）の併用：臨床応用研究

これはオープンラベル、多施設共同、無作為化比較試験の第II相試験です。 一次治療としての標的免疫療法に二次的抵抗性を発現した進行性肝細胞癌（HCC）患者を、元の一次治療としての標的免疫療法にFMTとPULSARを併用する治療法（試験群）または二次治療としての標的免疫療法（対照群）のいずれかに無作為に割り付けました。 一次治療としての標的免疫療法レジメンは、チセリズマブに一次治療エビデンスに基づくチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）のいずれかを併用したものであり、レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブを含みます。 本研究は一次治療としての標的免疫療法に初期反応を示した後に進行した患者を対象としているため、対照群の二次治療レジメンではチセリズマブ免疫療法を継続しつつ、TKIを二次治療エビデンスを持つレゴラフェニブに切り替えました。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

先行研究に基づき、研究者は、第一線の標的免疫療法で疾患コントロール（CR、PR、またはSD）を達成した後に疾患進行（PD）を経験した獲得耐性患者において、FMTおよびPULSARと組み合わせた元の標的免疫療法レジメンを継続することと、標準的な第二線療法との間の有効性の差をさらに探求することを目的としています。

研究者は、糞便微生物叢移植が腸内細菌叢組成を変化させることにより腫瘍免疫微小環境を再形成するかどうか、および放射線療法と組み合わせた場合に免疫原性を増強し、免疫療法プラスTKI治療の有効性を逆転させることができるかどうかを調査します。 研究者はまた、PULSAR放射線療法モダリティの免疫活性化効果と相乗的メカニズムを探求します。

主要目的：無増悪生存期間（PFS）；副次目的：全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、有害事象（AE）の発生率および重症度、腸内細菌叢指標の変化、腫瘍免疫微小環境指標の変化。

研究の種類

介入

入学 (推定)

64

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主要な選択基準：

  1. 臨床的または病理学的に確認された切除不能な原発性肝細胞癌；
  2. BCLCステージBまたはCの肝癌患者；
  3. 登録前の全身治療未経験；
  4. 一次ターゲット免疫療法後に疾患制御（DCR：CR、PR、またはSD）を達成したが、その後疾患進行（PD）を経験した獲得耐性患者；
  5. Child-Pughスコア≤7点；
  6. 被験者は、RECIST1.1基準に従い、CTまたはMRIで検査された少なくとも1つの測定可能な標的病変を有すること；
  7. Eastern Oncology Consortium（ECOG）行動状態スコアが0または1。

主要な除外基準：

  1. PD-1モノクローナル抗体再投与前に、NCI-CTC AEグレード≤1（脱毛と疲労を除く）またはベースラインレベルまで、以前の介入による毒性および/または合併症から回復していないこと；
  2. PD-1モノクローナル抗体再投与の14日前に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン換算＞10 mg）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする被験者；
  3. PD-1モノクローナル抗体再投与の28日前に腹部放射線療法を受けた、または放射性物質を投与された；
  4. PD-1モノクローナル抗体再投与の6か月前の消化管穿孔および/または瘻孔の既往；
  5. 最初の糞便微生物叢移植の1週間前の活動性消化管出血；
  6. PD-1モノクローナル抗体再投与の28日前の感染症の発症；
  7. PD-1モノクローナル抗体再投与および腸内微生物叢移植前に、全身的抗微生物療法を必要とする活動性感染症（局所感染症のみを必要とする皮膚感染症などの局所感染症を除く）；
  8. PD-1モノクローナル抗体再投与の30日前に生または弱毒化ワクチンを受けた、または研究期間中の予防接種を計画している；
  9. 原発性免疫不全またはHIV感染の既知の既往；
  10. 活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）、ただし登録前2年間に再発がなかった慢性下痢患者を除く；
  11. 活動性結核（TB）の既知の既往；
  12. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往；
  13. 活動性、既知、または疑わしい自己免疫疾患に苦しんでいる、または自己免疫疾患の既往がある；
  14. 6か月以内の心血管または脳血管イベントまたは事故の既往；
  15. 研究者が不適切と判断したその他の状態、過進行性疾患患者を含む。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PULSARをFMTおよび従来のレジメンと組み合わせる
実験群の患者は、PULSARとFMTを組み合わせ、従来の第一選択標的免疫療法レジメン（Tislelizumab+TKI）を第二選択治療として、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで投与されます。
薬：TislelizumabとTKIの併用

チセリズマブ：200mg、静脈内投与、3週間に1回、D1。 標的療法（TKI）：レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブなどの第一選択治療オプション。 第二選択対照群はレゴラフェニブ80mgを1日1回、3週間服用し1週間休薬として治療した。

併用療法は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、21日ごとに1サイクルとして投与される。

薬：糞便微生物移植
糞便微生物叢移植（FMT）：30g、経口投与、3週間ごとに1回、D-3（全身治療の3日前）。 微生物叢溶液またはカプセルの調製後、-80℃冷凍庫に保存してください。 使用15分前に微生物叢溶液またはカプセルを室温に移し、密封してください。 微生物叢移植の4時間前から移植後1時間まで絶食が必要です。
放射線：PULSAR
PULSAR：3～5個の病変を選択しますが、すべての新たに進行している病変を含めることはできません（新たに進行している病変は、効果を観察するために放射線治療を行わないでください）。月に1回8Gyを、合計3～5回行います。
他の名前：
  • 個別化超分割定位適応放射線治療
アクティブコンパレータ：標準的な第二選択治療
対照群の患者は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、ティセレリズマブとレゴラフェニブを併用した二次治療を受けます。
薬：TislelizumabとTKIの併用

チセリズマブ：200mg、静脈内投与、3週間に1回、D1。 標的療法（TKI）：レンバチニブ、ドナフェニブ、アパチニブ、ソラフェニブなどの第一選択治療オプション。 第二選択対照群はレゴラフェニブ80mgを1日1回、3週間服用し1週間休薬として治療した。

併用療法は、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が発生するまで、21日ごとに1サイクルとして投与される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの約24ヶ月間
PFSは、無作為化の日からRECIST 1.1に基づく疾患の進行日またはいかなる原因による死亡日までの期間として定義されます。
無作為化から初回の疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの約24ヶ月間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から約24か月間の全死因による死亡まで
OSは、無作為化の日からいかなる原因による死亡までの期間と定義されます。
無作為化から約24か月間の全死因による死亡まで
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
ORR（RECIST 1.1に基づき研究者によって評価）は、進行までに、または進行がない場合は最後の評価可能な評価時までに、少なくとも1回の確認済み来院反応（CRまたはPR）があった参加者の数（%）と定義されました。
無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
CR、PR、またはSDを達成した参加者の数（％）。
無作為化の日から最初に文書化された進行の日まで、最大24ヶ月間評価
有害事象（AEs）が発生した参加者数
時間枠：最大24ヶ月
安全性解析対象集団における有害事象の発生率と重症度（重症度は米国国立がん研究所有害事象共通用語規準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に基づき判定）、バイタルサイン、および臨床検査結果
最大24ヶ月
腸内細菌叢指標の変化
時間枠：ベースライン（FMT前）、最初の有効性評価（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
患者のマイクロバイオームの変化は、ベースライン時およびFMT後の患者便サンプルにおける腸内細菌組成の分析によって決定されます。
ベースライン（FMT前）、最初の有効性評価（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
腫瘍免疫微小環境指標の変化
時間枠：ベースライン時（FMT前）、最初の有効性評価時（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時
患者の免疫微小環境への影響は、ベースライン時およびFMT後の末梢血免疫細胞（CD3、CD4、CD8 T細胞、B細胞、マクロファージ、NK細胞、Th1、Th2、Th17、Treg細胞を含む）の変化を調べることによって評価されます。
ベースライン時（FMT前）、最初の有効性評価時（FMT後約9週間）、およびグループからの退出時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Wang Xin

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月5日

一次修了 (推定)

2028年1月31日

研究の完了 (推定)

2029年1月31日

試験登録日

最初に提出

2026年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月10日

最初の投稿 (実際)

2026年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PROFIT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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