VebotolimabとPtorlimabの併用によるEGFR陽性難治性進行胆道悪性腫瘍

包含基準：

1. 年齢18～70歳、性別不問；
2. 病理組織学または細胞診により診断された未治療の原発性進行性胆道系悪性腫瘍の患者；
3. 身体状態：ECOG PSスコア0～1；
4. 病理学的検査評価：EGFR IHC ≥ 1+；
5. 少なくとも1ラインの全身薬物治療を経験している；
6. RECIST 1.1基準に基づき、CTまたはMRIで検出可能な少なくとも1つの測定可能な標的病変がある；

7. 検査指標が以下の要件を満たす：

   ① 骨髄機能：ヘモグロビン（Hb）≥ 90g/L；白血球数（WBC）≥ 正常下限値；好中球絶対数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板数 ≥ 100×10^9/L；

   ② 腎機能：Cr ≤ 正常上限値（UNL）× 1.5、内因性クレアチニンクリアランス率（Ccr）≥ 55 ml/min；

   ③ 肝機能：総ビリルビン ≤ ULN × 1.5；ALTおよびAST ≤ ULN × 2.5；（肝内胆管癌または肝転移がある場合、総ビリルビンは正常上限の3倍以下、トランスアミナーゼは正常上限の5倍以下）；

   ④ 凝固機能：プロトロンビン時間の国際標準化比 ≤ ULN × 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間は正常範囲内；

8. 妊婦は研究期間中および研究終了後6か月間、避妊に同意する；研究開始7日前の血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳患者である；男性患者は研究期間中および研究終了後6か月間、避妊に同意する；
9. 開始4週間以内に他の薬物臨床試験に参加していない；
10. 被験者は本研究の状況を理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名できる；
11. 活動性胃腸出血、穿孔、黄疸、胃腸閉塞、非癌性発熱 > 38℃などの重篤な合併症がない；
12. 良好な遵守性が期待され、プロトコル要件に従って有効性および有害反応のフォローアップが可能である；
13. 予想生存期間 > 3か月。

除外基準：

（1）過去5年以内に他の悪性腫瘍と診断された（上皮内癌、基底細胞癌などを除く）；（2）既知の中枢神経系転移（放射線療法または手術後4週間で安定し、症状がない場合を除く）または癌性髄膜炎の証拠がある；（3）精神的または神経学的障害があり、協力できない；（4）以前に負荷投与量のMMAE ADC薬物を投与された患者；（5）臓器または骨髄移植を計画している、または以前に受けた患者；（6）活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴がある；（7）初回投与30日前に生ワクチンを接種した（不活化ワクチンである季節性インフルエンザワクチンの使用は可）；（8）間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の臨床症状または疾患が制御不能である、またはその既往歴または証拠がある；（9）開始4週間以内に間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の既往歴または証拠がある；（10）免疫不全、活動性肺結核、B型肝炎（治療後HBV-DNA＜500IU/mlかつ肝機能正常の場合は登録可）、C型肝炎ウイルス陽性、補正不能な電解質異常、制御不能な心嚢液貯留、胸水および腹水など、登録に適さない他の疾患がある；（11）本プロトコルのいずれかの薬物にアレルギーがある；（12）開始14日前に、免疫抑制薬またはコルチコステロイド（プレドニゾン換算で＞10mg/日）を有効用量で使用した；（13）開始4週間以内に放射線療法、化学療法、標的療法または免疫療法を受けた；（14）妊娠中または授乳中の女性；研究者が研究への登録に適さないと判断した者。

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