Vebotolimab Combinado Com Ptorlimab para Malignidades Avançadas Refratárias do Trato Biliar Positivas para EGFR

Critérios de inclusão:

1. Idade 18 - 70 anos, sexo não restrito;
2. Pacientes com neoplasias malignas primárias avançadas do sistema biliar não tratadas, diagnosticadas por histologia ou citologia patológica;
3. Estado físico: pontuação ECOG PS 0 - 1;
4. Avaliação laboratorial patológica: IHC EGFR ≥ 1+;
5. Ter realizado pelo menos uma linha de tratamento medicamentoso sistémico;
6. De acordo com o padrão RECIST 1.1, pelo menos uma lesão-alvo mensurável que possa ser detetada por TC ou RM;

7. Os indicadores dos testes laboratoriais cumprem os seguintes requisitos:

   ① Função da medula óssea: Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ limite inferior do valor normal; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L;

   ② Função renal: Cr ≤ LSN (limite superior normal) × 1,5, taxa de depuração de creatinina endógena (Ccr) ≥ 55 ml/min;

   ③ Função hepática: Bilirrubina total ≤ LSN × 1,5; ALT e AST ≤ LSN × 2,5; (se for colangiocarcinoma intra-hepático ou existir metástase hepática, bilirrubina total não superior a 3 vezes o limite superior normal, transaminases não superiores a 5 vezes o limite superior normal);

   ④ Função de coagulação: Razão normalizada internacional do tempo de protrombina ≤ LSN × 1,5, e tempo de tromboplastina parcial dentro do intervalo normal;

8. Mulheres grávidas concordam em utilizar contraceção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; O teste de gravidez no soro ou urina é negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo, e pacientes não lactantes; Pacientes do sexo masculino concordam em utilizar contraceção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo;
9. Dentro de 4 semanas antes da entrada, não ter participado noutros ensaios clínicos com medicamentos;
10. O sujeito pode compreender a situação deste estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
11. Sem complicações graves como hemorragia gastrointestinal ativa, perfuração, icterícia, obstrução gastrointestinal, febre não cancerosa > 38°C;
12. Boa cumprimento esperado, capaz de seguir os requisitos do protocolo para acompanhamento de eficácia e reações adversas.
13. Período de sobrevivência esperado > 3 meses.

Critérios de exclusão:

(1) Diagnosticado previamente com outras neoplasias malignas dentro de 5 anos (excluindo carcinoma in situ, carcinoma basocelular, etc.); (2) Metástase conhecida do sistema nervoso central (exceto para aqueles com doença estável após radioterapia ou cirurgia durante 4 semanas e sem sintomas) ou evidência de meningite cancerosa; (3) Ter distúrbios mentais ou neurológicos e não poder cooperar; (4) Pacientes que tenham recebido previamente medicamentos com dose de carga de fármacos ADC de MMAE; (5) Pacientes a preparar-se para ou que tenham recebido previamente transplante de órgão ou medula óssea; (6) Ter quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doença autoimune; (7) Recebeu vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira administração (permitindo o uso de vacina injetável sazonal contra a gripe, pois é uma vacina inativada); (8) Ter sintomas clínicos não controlados ou doenças de doença pulmonar intersticial ou histórico ou evidência de pneumonia não infeciosa ativa; (9) Ter histórico ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infeciosa ativa dentro de 4 semanas antes da entrada; (10) Ter outras doenças que não são adequadas para entrada, como imunodeficiência, tuberculose pulmonar ativa, hepatite B (com HBV-DNA < 500IU/ml e função hepática normal após tratamento pode ser inscrito), vírus da hepatite C positivo, distúrbios eletrolíticos não corrigíveis, derrame pericárdico incontrolável, derrame pleural e ascite, etc.; (11) Alérgico a qualquer medicamento neste protocolo; (12) Dentro de 14 dias antes da entrada, utilizou fármacos imunossupressores ou corticosteroides > 10mg/dia de prednisona na dose eficaz; (13) Dentro de 4 semanas antes da entrada, recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida ou imunoterapia; (14) Mulheres grávidas ou lactantes; Os investigadores consideraram aqueles que não eram adequados para inclusão no estudo.

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