高リスク／超高リスク限局性前立腺がんにおけるダロルタミド±ADTによる術前療法 (ANDARP)

目的 主要研究目的：高リスク／極めて高リスクの限局性前立腺癌患者を対象とした2つの並行コホートにおいて、術前ダロルタミド単剤療法およびダロルタミドとADT併用療法の有効性と安全性を検討し、その後根治的前立腺摘除術を行うこと。

副次的研究目的：高リスク／極めて高リスクの限局性前立腺癌患者を対象とした2つの並行コホートにおいて、術前ダロルタミド単剤療法およびダロルタミドとADT併用療法の有効性と安全性を検討し、その後根治的前立腺摘除術を行うこと。

探索的研究目的：PSMA PET（SUVmax）およびCTC（循環腫瘍細胞）の治療効果への予測効果と、根治的切除後の再発モニタリングの価値。主要アウトカム：2つの並行コホートにおけるMRD（微小残存病変）達成患者の割合。

副次アウトカム：病理学的ダウンステージング率、pCR率（病理学的完全寛解）、陽性切除断端率、検出不能PSAの割合、bPFS（生化学的無増悪生存期間）、MFS（無転移生存期間）、生活の質に関する質問票。探索的アウトカム：有効性に関連するバイオマーカー、CTC状態の分析、PSMA-PETで測定したSUVmaxと予後との相関の探索。

対象治療対象集団：

本研究の対象集団は、高リスク／極めて高リスクの限局性前立腺癌と診断された患者である（以下の条件のいずれかを満たす）：

臨床Tステージ ≥cT3；グリーソンスコア8-10点；ベースラインPSA ≥20ng/ml；領域リンパ節cN1；

計画治療期間：

本研究における術前療法の期間は3〜6ヶ月であり、追跡期間は2年間である。

適格患者は以下を受ける：並行コホート1：ダロルタミド600 mgを毎日経口投与；並行コホート2：ダロルタミド600 mgの毎日経口投与にADT薬剤（薬剤カテゴリーに制限なく、LHRH作動薬／LHRH拮抗薬を含む、具体的な投与量は実際の状況に応じて決定）を併用し、3〜6ヶ月間継続。 2つの並行コホートの選択は、臨床医が決定する。 ADT治療は、ほてり、女性化乳房、疲労、性機能障害などの典型的な有害反応を引き起こす可能性があることを考慮し、臨床医は患者の具体的な臨床状態に基づいて登録コホートを決定する。 被験者は、ロボット支援腹腔鏡下前立腺摘除術（RALP）±標準的リンパ節郭清（LND）を受け、その後2年間の追跡調査が行われる。

研究薬剤、投与量および投与経路：

研究薬剤はダロルタミド600 mgであり、1日2回経口投与；ADT薬剤（具体的な投与量は実際の指示書に従って決定）。

統計的方法：

主要エンドポイント：2つの並行コホートにおけるMRD（微小残存病変）達成患者の割合。

副次研究エンドポイント：pCR率（病理学的完全寛解）、病理学的ダウンステージング率、陽性切除断端率、術後8週間における検出不能PSAの割合、生化学的無増悪生存期間（bPFS）、無転移生存期間（MFS）、生活の質に関する質問票。

データは適切な記述統計を用いて要約される。 連続変数は、観測数（n）、平均（または適切な場合幾何平均）、標準偏差（SD）、中央値、四分位数（Q1およびQ3）、最小値および最大値を用いて要約される。 カテゴリ変数は、各カテゴリの頻度とパーセンテージを用いて要約される。 適切な場合、95％信頼区間が提供される。