Darolutamida ± TAD como terapia neoadyuvante en cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo (ANDARP)

Objetivos principales de la investigación: Explorar la eficacia y seguridad de la monoterapia neoadyuvante con Darolutamida y la Darolutamida combinada con ADT seguida de prostatectomía radical en dos cohortes paralelas de pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo.

Objetivos secundarios del estudio: Explorar la eficacia y seguridad de la monoterapia neoadyuvante con Darolutamida y la Darolutamida combinada con ADT seguida de prostatectomía radical en dos cohortes paralelas de pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo.

Objetivos de investigación exploratoria: El efecto predictivo de la PSMA PET (SUVmax) y las CTC (células tumorales circulantes) sobre la eficacia terapéutica y el valor de la monitorización de la recurrencia tras la resección radical; Resultados principales: La proporción de pacientes que logran ERM (enfermedad residual mínima) en las dos cohortes paralelas.

Resultados secundarios: Tasa de reducción de estadio patológico, tasa de RCP (remisión patológica completa), tasa de márgenes positivos, proporción de PSA indetectable, SSPB (supervivencia libre de progresión bioquímica), SLM (supervivencia libre de metástasis), cuestionario de calidad de vida. Resultados exploratorios: Biomarcadores relacionados con la eficacia; Análisis del estado de las CTC; exploración de la correlación entre el SUVmax medido por PSMA-PET y el pronóstico.

Población objetivo del tratamiento:

La población objetivo de este estudio son pacientes diagnosticados con cáncer de próstata localizado de alto riesgo/muy alto riesgo (cumplir una de las siguientes condiciones):

Estadio clínico T ≥cT3; Puntuación de Gleason de 8-10 puntos; PSA basal ≥20ng/ml; ganglios linfáticos regionales cN1;

Duración planificada del tratamiento:

La duración de la terapia neoadyuvante en este estudio será de 3 a 6 meses, y el periodo de seguimiento será de 2 años.

Los pacientes elegibles recibirán: Cohorte paralela 1: administración oral diaria de Darolutamida 600 mg; Cohorte paralela 2: administración oral diaria de darolutamida 600 mg combinada con fármacos ADT (sin restricción en categorías de fármacos, incluyendo agonistas de LHRH/antagonistas de LHRH, la dosis específica se determina según la situación real), durante 3 a 6 meses. La selección de las dos cohortes paralelas la determina el clínico. Considerando que el tratamiento con ADT puede causar reacciones adversas típicas como sofocos, ginecomastia, fatiga, disfunción sexual, etc., el clínico decidirá la cohorte de inclusión basándose en la condición clínica específica del paciente. Los sujetos se someterán a prostatectomía radical laparoscópica asistida por robot (PRLAR) ± disección estándar de ganglios linfáticos (DGL), seguida de un seguimiento de 2 años.

Fármacos del estudio, dosis y vía de administración:

El fármaco del estudio es Darolutamida 600 mg, tomado por vía oral dos veces al día; fármaco ADT (la dosis específica se determina según las instrucciones reales).

Métodos estadísticos:

Variable principal: Proporción de pacientes que logran ERM (enfermedad residual mínima) en las dos cohortes paralelas.

Variables secundarias del estudio: Tasa de RCP (remisión patológica completa), tasa de reducción de estadio patológico, tasa de márgenes de resección positivos, proporción de PSA indetectable 8 semanas después de la cirugía, supervivencia libre de progresión bioquímica (SSPB), supervivencia libre de metástasis (SLM), y cuestionario de calidad de vida.

Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas apropiadas. Las variables continuas se resumirán utilizando número de observaciones (n), media (o media geométrica, si es apropiado), desviación estándar (DE), mediana, cuartiles (Q1 y Q3), mínimo y máximo. Las variables categóricas se resumirán utilizando frecuencias y porcentajes para cada categoría. Se proporcionarán IC del 95% cuando sea apropiado.