前向き、ベイズ、無作為化、対照、オープンラベル、並行群、第II相介入試験：活動性重症高安動脈炎患者におけるセクキヌマブの有効性と安全性の評価 (STARS)

組み入れ基準:

1. 患者年齢≥15歳
2. 署名入りインフォームド・コンセント
3. フランス国民社会保険制度への加入
4. CTFG勧告更新版1.1（2020年9月21日付）に基づく適切かつ効果的な避妊措置
5. 妊娠可能年齢の女性の場合、血清または尿中妊娠検査陰性
6. TAKの診断（18歳以上の患者は2022年米国リウマチ学会/EULARおよび/またはSharmaにより修正されたIshikawa基準（付録1）に基づき、15～17歳の患者はPRINTO/EULAR/PReS基準に基づく）
7. 過去2か月間のNIHスコア>1で定義される活動性TAK（付録2）

8. 重症TAK、難治性/再発性疾患またはベースライン時点での重度動脈病変の存在のいずれかで定義される。

   1. 難治性/再発性疾患は、適切なコルチコステロイド漸減（例：疾患活動性のため1か月以内にコルチコステロイドを1mg/kg/日未満に漸減できない、または6か月以内にコルチコステロイドを10mg/日未満に漸減できない、または1年間の治療後もコルチコステロイドの中止ができない、またはコルチコステロイド療法の漸減中/後に疾患が再発する）および/または免疫抑制治療（例：アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド）にもかかわらず、専門医により確認された血管炎症活動の再発または持続として定義される。
   2. 重度動脈病変は、ベースライン時点での脳卒中、網膜症、冠動脈狭窄、肺動脈狭窄、腸間膜動脈または腹腔動脈幹狭窄、腎動脈狭窄または四肢虚血の存在として定義される。
9. 患者はベースライン時点でプレドニゾン（または同等品）10-50mg/日を投与可能でなければならない。経口コルチコステロイドは、Day 0の研究薬初回投与前少なくとも2週間安定した用量でなければならない。
10. 慢性活動性感染症の不在。結核検査陽性の患者は、追加検査（現地の実践/ガイドラインに従い）により患者に活動性結核の証拠がないことが確立された場合、研究に参加できる。検査結果が不確定の場合、試験責任医師は検査を1回繰り返すか、現地手順に従い直接結核の追加検査を進めることができる。潜在性結核の存在が確立された場合、ランダム化前に現地国ガイドラインに従った治療を開始しなければならない。

除外基準:

1. 研究ガイドラインの遵守またはインフォームド・コンセントの提供が不可能

2. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査陽性で確認された受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義される）。

   妊娠可能女性（WOCBP）は、生理的に妊娠可能なすべての女性として定義され、研究治療中および研究薬中止後6か月間、高度に効果的な避妊法を使用していない限り対象外とする。高度に効果的な避妊法には以下を含む:

   • 完全禁欲（参加者の好ましい通常の生活様式と一致する場合）。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法）、排卵後法、体外射精は許容される避妊法ではない。
   • 女性両側卵管結紮、女性不妊手術（両側卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術）または研究治療開始少なくとも6週間前の全子宮摘出術。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡ホルモンレベル評価により確認された場合に限る。
   • 男性不妊手術（スクリーニング少なくとも6か月前）。研究参加女性の場合、パートナーはその参加者にとって唯一のパートナーであるべきである。
   • 経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射、または埋め込み型ホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の挿入、または同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（例：ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法）の使用。

   経口避妊薬使用の場合、女性は研究治療開始前少なくとも3か月間同一のピルで安定しているべきである。

   避妊法は、併用薬の現地承認処方情報に従って使用されるべきである。

   女性は、適切な臨床像（例：年齢相応の血管運動症状の既往）を伴う自然（自発的）無月経が12か月間継続した場合、閉経後とみなされる。女性は、閉経後であるか、少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない）、全子宮摘出術または両側卵管結紮術を受けた場合、妊娠不能とみなされる。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡ホルモンレベル評価により確認された場合に限り、妊娠不能とみなされる。妊娠防止に関する現地規制が上記の避妊法と異なる場合、現地規制が適用され、インフォームド・コンセント文書（ICF）に記載される。

   性交渉を行う男性は、研究治療中、妊娠可能女性との性交時にバリア保護法を使用することに同意しない限り対象外とする。コンドーム単独の使用は年間1%を超える報告失敗率があるため、男性研究参加者の女性パートナーが第二の避妊法を使用することが推奨される。

   全体的に、すべての性交渉を行う男性について、避妊法は併用薬の現地承認処方情報に従って使用されるべきである。妊娠または授乳中。

3. 重度免疫抑制の既往、HIV陽性血清学またはHBsAg陽性
4. 組み入れ・ランダム化訪問前2週間以内に静脈内抗生物質による治療を要する感染症
5. セクキヌマブ、TNF阻害薬またはトシリズマブ、コルチコステロイド、結核予防治療またはそのいずれかの添加剤に対する禁忌または過敏症。標準治療薬に関連する禁忌については、各医薬品特性概要（SmPC）の要約を参照（EMAリンク参照（7.1.2））
6. 組み入れ前3か月以内に生ワクチン接種を受けた
7. 高安動脈炎以外の活動性疾患（適応あり）に対するインフリキシマブ、アダリムマブ、トシリズマブ、セクキヌマブの開始適応

8. 指定期間中の以下の全身治療の使用

   1. 組み入れ・ランダム化訪問前3か月以内の生物学的製剤セクキヌマブによる治療
   2. 組み入れ・ランダム化訪問前3か月以内の全身性アルキル化剤による治療（例：シクロホスファミド、クロラムブシル）

9. 以下の進行中・治療中の疾患プロセス（血管炎および自己免疫疾患）の存在:

   顕微鏡的多発血管炎

   • 多発血管炎を伴う肉芽腫症 好酸球性多発血管炎を伴う肉芽腫症
   • 結節性多発動脈炎 コーガン症候群
   • ベーチェット病
   • 川崎病
   • 非定型抗酸菌感染症
   • 深在性真菌感染症 リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、または血管炎を模倣する他のタイプの悪性腫瘍 クリオグロブリン血症性血管炎
   • 全身性エリテマトーデス
   • 関節リウマチ 混合性結合組織病またはいずれかのオーバーラップ自己免疫症候群
   • 既知の先天性免疫不全症
10. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚基底細胞癌または有棘細胞癌を除く）
11. 重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス<30mL/分/1.73m2）

12. 臨床的に有意な肝疾患または肝障害の既往（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）または血清ビリルビンなどの異常な肝機能検査値により示される）。試験責任医師は以下の基準に従うべきである:

    1. SGOT（AST）およびSGPT（ALT）は正常上限（ULN）の3倍を超えてはならない。単一パラメータがULNの3倍まで上昇した場合、できるだけ早く、少なくともランダム化前にもう一度再検査し、検査誤差を除外すべきである。
    2. アルカリホスファターゼはULNの4倍を超えてはならない。ULNの4倍までの上昇は、できるだけ早く、少なくともランダム化前にもう一度再検査し、検査誤差を除外すべきである。
    3. 総ビリルビンはULNの4倍を超えてはならない。総ビリルビン濃度がULNの4倍を超えて増加した場合、総ビリルビンを直接型および間接型ビリルビンに分画すべきである。

13. 血液検査異常:

    1. 血小板数<50×10.3/mm3
    2. 好中球減少症<1000/mm3
    3. 血色素<8g/dl