HCL001細胞注入による代償不全性肝硬変の治療:第I/II相臨床試験 (HCL001)
代償不全性肝硬変患者におけるHCL001細胞注入の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための第I/II相臨床試験
単回投与のために3つの用量コホートが事前に設定されています:コホート1(1.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶ 細胞/kg)。 「3 + 3」アルゴリズムに従い、コホート1からコホート3へと用量増加が進められ、各被験者は割り当てられた用量を単回投与されます。 被験者の安全性を最大限に確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加被験者の投与が開始される前に、DLT評価期間内で投与後14日以上の観察を完了する必要があります。 あるコホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性審査委員会(SRC)が累積安全性データを審査し、合意により、次のコホートの最初の被験者への用量増加を開始できるかどうかを決定します。 2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
第I相で登録された最後の被験者の週12評価が完了した時点で、第I相で得られた安全性および予備的有効性データに基づき、1つまたは2つの用量レベルが第II相拡大のために選択されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
第I相用量漸増段階において、動的な安全性監視を行うために、単一の安全性審査委員会(SRC)が招集されます。 SRCは、治験責任医師、スポンサー、およびスポンサーの代行者(契約研究機関[CRO])によって指定された医学的に資格を有する担当者で構成されます。 詳細なSRCの手順は、別途SRC規定書に記載されています。
- 最低用量群から3名の被験者で開始します。
- 観察期間中に3名の被験者のうち0名がDLTを経験した場合、次の用量群へ用量を漸増します。
3名の被験者のうち1名がDLTを経験した場合、同じ用量レベルで追加の3名の被験者を登録します。
- 拡大群の総被験者6名中、DLTを経験した被験者が≤1名の場合、次の用量群へ用量を漸増します。
- DLTを経験した被験者が>1名の場合、用量漸増は終了します。
- 初期の3名の被験者のうち≥2名がDLTを経験した場合、漸増は停止され、前の用量レベルが最大耐用量(MTD)と宣言されます。
- いずれの用量レベルにおいても、DLTを経験した被験者が>1名の場合、プロトコルに従ってそれ以上の漸増は行われず、前の用量群がMTDと指定されます。
- 事前に定義された最高用量(4 × 10⁶細胞/kg)においてDLTが観察されなかった場合、治験責任医師とスポンサーは共同で、より高い用量の探索が正当化されるかどうかを判断します。
第I相で登録された最後の被験者の第12週評価が完了した時点で、第I相で得られた安全性および予備的有効性データに基づき、第II相拡大のために1つまたは2つの用量レベルが選択されます。
適格な被験者は、試験薬群または対照群に無作為に割り付けられます。
- 試験薬用量が1つだけ選択された場合、無作為化割合は試験薬群:対照群 = 2:1となります。
- 試験薬用量が2つ選択された場合、無作為化割合は低用量群:高用量群:対照群 = 2:2:1となります。
各試験薬群には20〜30名の被験者が登録され、対照群には10〜15名の被験者が登録されます。対照群は標準治療のみを受けます。 第II相の総予定登録者数は30〜75名です。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Renji Hospita
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント取得時に年齢が18歳以上で、性別は問わない。
- 『中国肝硬変診断・治療ガイドライン(2019年版)』に基づき確立された代償不全性肝硬変の診断であり、原因が以下に該当するもの:B型肝炎、C型肝炎、アルコール性、自己免疫性疾患、代謝関連脂肪性肝疾患、または治験責任医師が適切と判断したその他の稀な病因。
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス(KPS)が60以上(付録6参照)。
- 固有肝動脈の選択的カテーテル挿入が安全と判断される血管アクセス経路が存在すること。
- B型肝炎またはC型肝炎性肝硬変の被験者:スクリーニング時にHBV-DNA ≤ 50 IU/mL、HCV-RNAが定量下限未満であること。アルコール性肝硬変の被験者:6か月以上の禁酒が記録されていること。
- 研究手順を理解し、遵守する意思があること。被験者または法的に認められた代理人から書面によるインフォームドコンセントが得られていること。
除外基準:
- HCL001細胞注射剤またはそのいずれかの添加物に対する既知の過敏症。
- Child-Pughスコアが13以上(スコアリングと分類は付録1参照)。
- 門脈海綿状血管腫。
- 血清総ビリルビンが正常上限(ULN)の10倍を超えること。
- 肝細胞癌またはその他の併存悪性腫瘍。
- 協力不能またはプロトコル要件への遵守を拒否すること。
- 出血性素因(例:血友病)、または血小板増加療法を行っても血小板数が40 × 10⁹/L未満であること。
- 投与7日前までの抗凝固薬または抗血小板薬の使用。
- 投与3か月以内にグレード3以上の肝性脳症(グレード基準は付録2参照)。
- 過去の経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術(TIPS)の既往、または研究期間中のTIPSの必要性/計画。
- 静脈血栓症の既往、門脈血栓症(PVT)グレード2以上を含む(グレード基準は付録9参照)、治験責任医師が不適切と判断したもの。
- 重要臓器(心臓、肺、脳、腎臓)の重度機能障害:
肺:重度の肺気腫、肺塞栓症、または肺機能を著しく損なういかなる肺疾患。
心臓の病歴で以下のいずれかに該当するもの:
- 代償不全性心不全(NYHAクラスIII-IV)。
投与6か月以内の不安定狭心症。
- 慢性腎臓病(CKD)ステージ4-5。
- 治療にもかかわらず不十分にコントロールされた糖尿病:HbA1c ≥ 8% または空腹時血糖 ≥ 10 mmol/L。
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中および研究終了後6か月間、治験責任医師が承認した避妊法を使用できない/使用する意思がないこと。
- スクリーニング3か月以内の他の介入的臨床試験への参加、または過去のいかなる幹細胞療法の受容。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性。
- スクリーニング2週間以内の活動性感染症(腹腔内感染を除き、静脈内抗生物質を必要とする感染症と定義)、治験責任医師が不適切と判断したもの。
- 腹腔内感染を併発した腹水[定義:1. 腹水培養陽性、または 2. 腹水中多形核好中球(PMN)数 ≥ 250 × 10⁶/L]があり、治験責任医師が試験参加に不適切と判断したもの。
- 薬物乱用または精神疾患の既往。
- 治験責任医師の判断により、研究の実施を妨げ、被験者に追加のリスクを課す、または安全な参加や研究の完了を妨げる可能性がある、その他のいかなる状態や状況(併存疾患、治療、処置、手術、臨床的に有意な検査異常を含む)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:第I相:コホート1(1.0 × 10⁶ 細胞/kg)
単回投与のために3つの用量コホートが事前に定義されています:コホート1(1.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶ 細胞/kg)。
「3 + 3」アルゴリズムに従い、コホート1からコホート3への用量増加が進み、各被験者は割り当てられた単回用量を受け取ります。
被験者の安全性を最大限に確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加の被験者が投与される前に、DLT評価期間内で投与後14日間以上の観察を完了しなければなりません。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性レビュー委員会(SRC)は累積的な安全性データをレビューし、合意により、次のコホートの最初の被験者への用量増加を開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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単回投与のために3つの連続的な用量コホートが事前に定義されています:コホート1(1.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶細胞/kg)、およびコホート3(4.0 × 10⁶細胞/kg)。
エスカレーションは「3 + 3」アルゴリズムに従ってコホート1からコホート3へ進み、各被験者は割り当てられた単回用量を受け取ります。
被験者の最大限の安全性を確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加の被験者に投与が行われる前に、DLT評価期間内に投与後≥14日間の観察を完了しなければなりません。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性レビュー委員会(SRC)が累積安全性データをレビューし、合意により、次のコホートの最初の被験者へのエスカレーションを開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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実験的:第I相:コホート2(2.0 × 10⁶細胞/kg)
単回投与のために3つの用量コホートが事前に定義されています:コホート1(1.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶ 細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶ 細胞/kg)。
「3 + 3」アルゴリズムに従って、コホート1からコホート3へと用量増加が進行し、各被験者は割り当てられた用量を単回投与されます。
被験者の最大限の安全性を確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加の被験者への投与を開始する前に、DLT評価期間内で投与後14日以上の観察を完了しなければなりません。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性審査委員会(SRC)が累積された安全性データを審査し、合意によって次のコホートの最初の被験者への用量増加を開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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単回投与のために、3つの連続する用量コホートが事前に定義されています:コホート1(1.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶細胞/kg)。
「3 + 3」アルゴリズムに従って、コホート1からコホート3へと用量増加が行われ、各被験者は割り当てられた用量を単回投与されます。
被験者の安全性を最大限に確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの他の被験者に投与を行う前に、DLT評価期間内で投与後14日以上の観察を完了する必要があります。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性審査委員会(SRC)が累積された安全性データを審査し、合意により、次のコホートの最初の被験者への用量増加を開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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実験的:第I相:コホート3 (4.0 × 10⁶ cells/kg)
単回投与用に3つの連続投与量コホートが事前に設定されています:コホート1(1.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶細胞/kg)。
「3 + 3」アルゴリズムに従い、コホート1からコホート3へと用量増加が進められ、各被験者は割り当てられた単回投与量を受けます。
被験者の安全性を最大限に確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加被験者に投与を行う前に、DLT評価期間内で投与後14日以上の観察を完了しなければなりません。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性審査委員会(SRC)が累積安全性データを審査し、合意により、次のコホートの最初の被験者への用量増加を開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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単回投与用に、3つの連続した用量コホートがあらかじめ定義されています:コホート1(1.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート2(2.0 × 10⁶細胞/kg)、コホート3(4.0 × 10⁶細胞/kg)。
「3 + 3」アルゴリズムに従い、コホート1からコホート3へと増量が進み、各被験者は割り当てられた単回用量を受けます。
被験者の最大限の安全性を確保するため、各コホートの最初の被験者は、そのコホートの追加の被験者に投与を行う前に、DLT評価期間内に投与後観察を14日以上完了しなければなりません。
コホートの最後の被験者がDLT観察期間全体(投与から29日目まで)を完了した後、安全性審査委員会(SRC)が累積安全性データを審査し、合意により、次のコホートの最初の被験者への増量を開始できるかどうかを決定します。
2つ以上のコホートへの同時登録は禁止されています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)。
時間枠:投与後29日以内
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グレード ≥ 3 非血液毒性
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投与後29日以内
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DLT観察期間中の治療関連有害事象の種類と発生率。
時間枠:投与後29日以内
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DLT観察期間中の治療関連有害事象の種類と発生率。
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投与後29日以内
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的評価項目
時間枠:登録から48週間の治療終了まで
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ベースラインからのChild-Pughスコア(付録1参照)の治療後12週、24週、48週における変化;
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登録から48週間の治療終了まで
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副次エンドポイント
時間枠:登録から48週間の治療終了まで
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ベースラインからのMELDスコア(付録4参照)の変化:治療後12週、24週、48週時点
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登録から48週間の治療終了まで
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二次エンドポイント
時間枠:投与前、投与後4週、投与後12週、投与後24週、投与後48週
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ベースラインからの肝機能指標の変化:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、総ビリルビン(TBIL)、アルカリホスファターゼ(ALP)、アルブミン(ALB)
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投与前、投与後4週、投与後12週、投与後24週、投与後48週
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副次エンドポイント
時間枠:投与前、投与後4週目、12週目、24週目、48週目
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ベースラインからの肝血液学的パラメーターの変化:白血球(WBC)、赤血球(RBC)、ヘモグロビン(Hb)、血小板(PLT)
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投与前、投与後4週目、12週目、24週目、48週目
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二次エンドポイント
時間枠:投与前、投与後4週、12週、24週、48週
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基準時からのプロトロンビン時間
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投与前、投与後4週、12週、24週、48週
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二次的エンドポイント
時間枠:登録から48週間の治療終了まで
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治療後24週および48週における門脈圧亢進症関連機能パラメータHVPGのベースラインからの変化
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登録から48週間の治療終了まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Qiang Xia、Renji Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- HI-HCL001CT-01
- CTR20253647 (その他の識別子:www.chinadrugtrials.org.cn/)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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