組織学的に確認された環境性腸管機能障害（EED）から改善中の栄養不良女性におけるグルカゴン様ペプチド2（GLP-2） (GAME)

背景：

負担：最近の研究では、栄養不良と環境性腸管障害（EED）との関連が示されており、ダッカのスラムに住む栄養不良女性の90％以上にEEDの組織病理学的証拠があります。

知識のギャップ：現在、この状態に対する治療法は利用できません。グルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）アナログであるテデグルチドは、損傷した腸粘膜の改善、絨毛高の向上、吸収能力の向上、および粘膜炎症の軽減を示しています。ザンビアとジンバブエの栄養不良性腸症の子供を対象とした最近の研究では、テデグルチド治療後にEEDの特徴が有意に改善され、有害作用は認められませんでした。

関連性：EEDによる腸の基本的な構造的および機能的変化を考慮すると、テデグルチドなどのGLP-2アナログは治療戦略を大きく革新する可能性があります。しかし、テデグルチドはEEDを有する成人ではまだ試験されていません。

仮説：グルカゴン様ペプチド2（GLP-2）アナログであるテデグルチドを30日間毎日投与することで、生検で確認されたEEDを有する栄養不良女性のEEDの組織学的およびバイオマーカー特徴が改善されます。

目的：組織学的に確認されたEEDを有する栄養不良女性において、30日間毎日の皮下投与によるグルカゴン様ペプチド2（GLP-2）アナログテデグルチド治療が、EEDの組織学的特徴（絨毛高、陰窩深、免疫浸潤の連続スコア）（主要目的）および炎症、腸管透過性、腸上皮細胞量、吸収のバイオマーカー（副次的目的）を改善する効果を検討すること。

方法：これはコミュニティベースの単一アーム、オープンラベル、パイロット介入研究です。18〜35歳で体格指数（BMI）が16〜18.5 kg/m²の栄養不良女性を、ダッカのミルプールにあるバウニアバードおよび隣接するスラム地域から募集します。最初に、参加者は60日間の現場栄養介入に参加し、卵1個（ゆでまたは揚げ）、牛乳150 mL、チャパティ/フラットブレッド/パン2枚に野菜/レンズ豆スープ、および15成分を含むUNIMMAP MMS錠剤1錠（FullCare、SMC、ダッカ）を摂取します。この介入に十分に反応せず（BMI＜18.5かつベースラインBMIの少なくとも10％改善）、栄養不良の二次的原因がない参加者は、上部消化管（UGI）内視鏡検査およびEEDの組織学的評価を受けます。組織学的に確認されたEEDを有し、同意を提供する参加者は、30日間毎日の皮下テデグルチド（0.05 mg/kg/日）治療を受けます。2回目のUGI内視鏡検査は内視鏡検査後に実施され、バイオマーカーは異なる時点で評価されます。

サンプルサイズ：55名の参加者がテデグルチド治療を受け、少なくとも30名の組織学的に確認されたEEDを有する栄養不良女性が研究を完了します。UGI内視鏡検査を実施する理由でEEDを有する女性を特定し、予想される脱落を考慮して、500名の低BMI女性を栄養介入に登録します。追加で30名の正常BMI（20-24.9 kg/m²）女性をアミノ酸吸収研究に登録します。

主要エンドポイント：免疫細胞浸潤、絨毛高の低下、陰窩深の増加を含む、確立されたEEDの組織病理学的指標の存在に基づく連続尺度。各特徴の存在は複合スコアに1点を寄与し、EGDを受ける参加者の総EEDスコアは0から7の範囲になります。スコアが高いほど、より重度のEEDの存在を示します。

副次エンドポイント：免疫細胞の浸潤減少、絨毛高の増加、陰窩深の減少によって示される、EEDからの組織学的回復。EEDからの回復は、4段階の順序尺度（「EEDなし」、「軽度EED」、「中等度EED」、「重度EED」）を使用して、ベースライン時および治療後に評価されます。