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免疫学的FVIII耐性のロバスト性における探索パターン (SPIRIT)

2026年4月16日 更新者：Karin Fijnvandraat、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

免疫学的FVIII耐性の堅牢性における探索パターン（SPIRIT）

血友病Aの小児は、遺伝子変異により凝固第VIII因子（FVIII）が欠乏しています。 FVIII濃縮製剤の投与により、大多数の小児においてFVIII蛋白質に対する免疫学的寛容が誘導されることはよく知られています。 これらの小児の30％では寛容が達成されず、抗FVIII抗体（すなわちインヒビター）が産生されます。 寛容に至る免疫学的機序に関する我々の知見は限られています。 近年、非凝固因子療法（NFT）が血友病患者の出血予防（すなわち予防投与）に利用可能となりました。 現在、多くの重症血友病Aの小児がNFTを使用しています。これはNFTの皮下投与が非常に便利であるためです。 NFTによる予防投与中の小児では、出血治療のためのオン・デマンド使用としてのみ、静脈内FVIII濃縮製剤が用いられます。 NFTは出血予防に非常に効果的であるため、患者は欠乏しているFVIII蛋白質に最長1年またはそれ以上曝露されない可能性があります。 欠乏抗原への曝露がない状況下での免疫学的寛容の持続性については、現在明らかになっていません。 NFTによって可能となるFVIIIへの稀な曝露は、血友病Aの小児におけるFVIIIに対する免疫学的寛容機序を研究する機会を提供します。

SPIRITの目的は、予防投与にNFTを使用している18歳未満の血友病A患者における、FVIIIに対する免疫学的寛容の機序を調査することです。

この観察コホート研究では、非凝固因子療法による予防投与を受けている先天性血友病Aの小児（年齢<18歳）を縦断的に追跡します。 参加者は、定期的な診察時に年1回採血され、さらにFVIII曝露後にも追加採血されます。 12歳未満の小児では、採血と同様のスケジュールで便サンプルを収集し分析します。

主要研究エンドポイントは、FVIIIに対する寛容の根底にある免疫学的機序であり、FVIII特異的（非）中和抗体の存在、力価、サブタイプ、親和性、FVIII特異的T細胞およびB細胞応答、および腸内細菌叢の役割を含みます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
まだ募集していません

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、オランダ、1105AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

非凝固因子療法による予防的治療を受けている血友病Aの18歳未満の小児。対象者は、オランダおよび国際的な血友病治療センター（HTC）から募集されます。

説明

対象基準：

  • すべての重症度の先天性血友病A
  • 予防的投与としてNFTを使用していること
  • 18歳未満
  • 文書によるインフォームド・コンセント

除外基準：

  • 後天性血友病A
  • その他の出血性疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
NFTを投与中の先天性血友病Aの小児
すべての重症度の先天性血友病Aを有し、非因子療法を使用している小児患者（18歳未満）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
FVIII特異的非中和抗体の発生
時間枠：登録から最大5年間
患者は、FVIII特異的非中和抗体（NNA）の発現について縦断的にモニタリングされます。 FVIII特異的NNAの発現は、直接酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）（光密度（OD））を用いて評価され、FVIII特異的NNAの存在（はい／いいえ）を報告します。 発生率は、研究期間中に新たに検出可能となったFVIII特異的NNAを発現した患者の割合として計算されます。
登録から最大5年間
FVIII特異的抗体の特徴付け（免疫グロブリンアイソタイプ）
時間枠：登録から最大5年間
FVIII特異的抗体は、ELISAを用いて経時的に免疫グロブリンアイソタイプ（IgA、IgM、およびIgG）を測定することにより特徴付けられる。
登録から最大5年間
FVIII特異的抗体（IgGサブクラス）の特徴付け
時間枠：登録から最大5年間
FVIII特異的抗体は、ELISAを用いて時間経過に伴うIgGサブクラス（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）の測定により特徴付けられます。
登録から最大5年間
FVIII特異的抗体（親和性）の特性評価
時間枠：登録から最長5年間まで
FVIII特異的抗体は、ELISAを用いた親和性（KA [M-1]）の経時測定によって特性評価されます。
登録から最長5年間まで
FVIII特異的抗体の特性評価（力価）
時間枠：登録から最長5年間
FVIII特異的抗体は、ナイメーヘン変法ベセスダアッセイを用いて経時的に阻害剤力価（ベセスダ単位（BU）/mL）を測定することにより特徴付けられる。
登録から最長5年間
FVIII阻害物質（中和抗体）の発生
時間枠：登録から最大5年間
参加者は、ナイメーヘン改良ベセスダ法（BU/mL）を用いて、FVIII特異的中和抗体の発現について縦断的にモニタリングされます。 インヒビターの発現は、少なくとも2回連続の測定で確認された力価≥0.6 BU/mLと定義されます。 発生率は、研究期間中に確認されたFVIIIインヒビターを発現した患者の割合として算出されます。
登録から最大5年間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
FVIII特異的T細胞およびB細胞応答
時間枠：登録から最大5年間
FVIII特異的T細胞およびB細胞応答は、RNAシーケンシングを用いて時間経過に伴う遺伝子発現プロファイルの差異と免疫活性化シグネチャーを評価することによって特徴付けられる。 FVIII特異的T細胞およびB細胞応答は、FVIII特異的NNAおよび/またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび/またはインヒビターを有さない患者との間で比較される。
登録から最大5年間
免疫調節性微生物代謝物（12歳未満の小児）
時間枠：登録から最大5年間
12歳未満の参加者において、免疫調節性微生物代謝産物（すなわち短鎖脂肪酸、酪酸および／またはトリプトファン代謝産物（umol/g）を含む）の糞便サンプル中の濃度は、紫外線検出器付き高速液体クロマトグラフィー（HPLC-UV）を用いて経時的に評価されます。糞便サンプル中の免疫調節性微生物代謝産物の濃度は、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有さない患者の間で比較されます。
登録から最大5年間
腸内細菌叢組成（12歳未満の小児）
時間枠：登録から5年間まで
12歳未満の参加者において、糞便サンプルの微生物組成（多様性指標を含む）は、16S rRNA遺伝子シーケンシングを用いて経時的に評価されます。
糞便サンプルの腸内細菌叢組成は、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有さない患者との間で比較されます。
登録から5年間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Amsterdam UMC, location AMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2026年5月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2029年3月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2025年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年4月16日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2026年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年4月16日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • NL83658.018.23

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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