Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Søgemønstre i robustheden af immunologisk FVIII-tolerance (SPIRIT)

16. april 2026 opdateret af: Karin Fijnvandraat, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Søgning efter mønstre i robustheden af immunologisk FVIII-tolerance (SPIRIT)

Børn med hæmofili A mangler koagulationsfaktor VIII (FVIII) på grund af en genetisk mutation. Det er velkendt, at administration af FVIII-koncentrat fører til immunologisk tolerance for FVIII-proteinet hos størstedelen af børn. Hos 30% af disse børn opnås tolerance ikke, hvilket fører til udvikling af anti-FVIII-antistoffer (dvs. inhibitorer). Vores viden om de underliggende immunologiske mekanismer, der fører til tolerance, er begrænset. For nylig er ikke-faktor-terapi (NFT) blevet tilgængelig til forebyggelse af blødninger hos patienter med hæmofili, dvs. profylakse. I øjeblikket bruger mange børn med svær hæmofili A NFT, da subkutan administration af NFT er meget bekvem. Hos børn på NFT-profylakse anvendes intravenøst FVIII-koncentrat udelukkende on-demand til behandling af blødninger. Da NFT er meget effektiv til forebyggelse af blødninger, kan patienter ikke blive eksponeret for det manglende FVIII-protein i perioder på op til et år eller længere. Det er i øjeblikket ikke kendt, hvor robust immunologisk tolerance er i fravær af eksponering for et manglende antigen. Den sjældne eksponering for FVIII, som NFT muliggør, giver en mulighed for at undersøge de immunologiske tolerancemekanismer for FVIII hos børn med hæmofili A.

Målet med SPIRIT er at undersøge mekanismerne bag den immunologiske tolerance for FVIII hos patienter med hæmofili A under 18 år, der bruger NFT til profylakse.

I denne observationskohortestudie følges børn (alder <18 år) med medfødt hæmofili A, der behandles med ikke-faktor-terapi som profylakse, longitudinelt. Deltagerne vil få taget blodprøver årligt under de almindelige klinikbesøg og desuden efter FVIII-eksponering. Afføringsprøver vil blive indsamlet og analyseret hos børn under 12 år efter samme skema som blodprøvetagningen.

De vigtigste studieendepunkter er de immunologiske mekanismer, der ligger til grund for tolerance for FVIII, herunder tilstedeværelse, titre, undertyper og affiniteter af FVIII-specifikke (ikke-)neutraliserende antistoffer, FVIII-specifikke T- og B-celle-respons og tarmmikrobiotas rolle.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn med hæmofili A, som behandles med ikke-faktor-terapi som profylakse, og som er under 18 år.
Deltagerne vil blive rekrutteret fra Hæmofili Behandlingscentre (HTC'er) i Holland og internationalt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medfødt hæmofili A af alle sværhedsgrader
  • Bruger NFT til profylakse
  • Under 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Erhvervet hæmofili A
  • Enhver anden blødningslidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Børn med medfødt hæmofili A på NFT
Pædiatriske patienter (under 18 år) med medfødt hæmofili A af alle sværhedsgrader, der anvender ikke-faktorbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af FVIII-specifikke ikke-neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
Patienter vil blive monitoreret longitudinelt for udviklingen af FVIII-specifikke ikke-neutraliserende antistoffer (NNAs). Udviklingen af FVIII-specifikke NNAs vil blive vurderet med en direkte enzym-bundet immunsorbent assay (ELISA) (optisk densitet (OD)), ved at rapportere tilstedeværelsen af FVIII-specifikke NNAs (Ja/Nej). Incidens vil blive beregnet som andelen af patienter, der udvikler nyopdagede FVIII-specifikke NNAs i løbet af studieperioden.
Fra tilmelding op til 5 år
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (immunoglobulin-isotyper)
Tidsramme: Fra indmeldelsen og op til 5 år
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle immunoglobulin-isotyper (IgA, IgM og IgG) over tid ved hjælp af ELISA.
Fra indmeldelsen og op til 5 år
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (IgG-subklasser)
Tidsramme: Fra indskrivning op til 5 år
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at målgøre IgG-underklasser (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) over tid ved hjælp af ELISA.
Fra indskrivning op til 5 år
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (affinitet)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle affiniteten (KA [M-1]) over tid ved hjælp af ELISA.
Fra tilmelding op til 5 år
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (titer)
Tidsramme: Fra tilmelding og op til 5 år
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle inhibitor-titer (Bethesda-enheder (BU)/mL) over tid ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda-assay.
Fra tilmelding og op til 5 år
FVIII-hæmmerudvikling (neutraliserende antistoffer)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
Deltagerne vil blive fulgt longitudinelt for udvikling af FVIII-specifikke neutraliserende antistoffer ved hjælp af den Nijmegen-modificerede Bethesda-analyse (BU/mL). Inhibitorudvikling vil blive defineret som en titer ≥ 0,6 BU/mL bekræftet på mindst to på hinanden følgende målinger. Forekomsten vil blive beregnet som andelen af patienter, der udvikler bekræftede FVIII-inhibitorer i løbet af studieperioden.
Fra tilmelding op til 5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FVIII-specifikke T- og B-celle-responser
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
FVIII-specifikke T- og B-celle-respons vil blive karakteriseret ved at vurdere differentielle gen-ekspressionsprofiler og immunaktiveringssignaturer over tid ved brug af RNA-sekventering. FVIII-specifikke T- og B-celle-respons vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer.
Fra tilmelding op til 5 år
Immunmodulerende mikrobielle metabolitter (hos børn <12 år)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
Hos deltagere under 12 år vil koncentrationerne af immunmodulerende mikrobielle metabolitter (dvs. kortkædede fedtsyrer, herunder butyrat og/eller tryptofankatabolitter (µmol/g)) i fæcesprøver vurderes over tid ved hjælp af højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion (HPLC-UV). Koncentrationerne af immunmodulerende mikrobielle metabolitter i fæcesprøver vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNA'er og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNA'er og/eller inhibitorer.
Fra tilmelding op til 5 år
Tarmmikrobiota-sammensætning (hos børn <12 år)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
I deltagere under 12 år vil mikrobiel sammensætning, inklusive diversitetsindeks og diversitetsindeks, i afføringsprøver blive vurderet over tid ved hjælp af 16S rRNA-gensekventering. Tarmmikrobiotasammensætning i afføringsprøver vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer.
Fra tilmelding op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Amsterdam UMC, location AMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL83658.018.23

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger