免疫学的FVIII耐性のロバスト性における探索パターン (SPIRIT)
免疫学的FVIII耐性の堅牢性における探索パターン（SPIRIT）
血友病Aの小児は、遺伝子変異により凝固第VIII因子（FVIII）が欠乏しています。 FVIII濃縮製剤の投与により、大多数の小児においてFVIII蛋白質に対する免疫学的寛容が誘導されることはよく知られています。 これらの小児の30％では寛容が達成されず、抗FVIII抗体（すなわちインヒビター）が産生されます。 寛容に至る免疫学的機序に関する我々の知見は限られています。 近年、非凝固因子療法（NFT）が血友病患者の出血予防（すなわち予防投与）に利用可能となりました。 現在、多くの重症血友病Aの小児がNFTを使用しています。これはNFTの皮下投与が非常に便利であるためです。 NFTによる予防投与中の小児では、出血治療のためのオン・デマンド使用としてのみ、静脈内FVIII濃縮製剤が用いられます。 NFTは出血予防に非常に効果的であるため、患者は欠乏しているFVIII蛋白質に最長1年またはそれ以上曝露されない可能性があります。 欠乏抗原への曝露がない状況下での免疫学的寛容の持続性については、現在明らかになっていません。 NFTによって可能となるFVIIIへの稀な曝露は、血友病Aの小児におけるFVIIIに対する免疫学的寛容機序を研究する機会を提供します。
SPIRITの目的は、予防投与にNFTを使用している18歳未満の血友病A患者における、FVIIIに対する免疫学的寛容の機序を調査することです。
この観察コホート研究では、非凝固因子療法による予防投与を受けている先天性血友病Aの小児（年齢<18歳）を縦断的に追跡します。 参加者は、定期的な診察時に年1回採血され、さらにFVIII曝露後にも追加採血されます。 12歳未満の小児では、採血と同様のスケジュールで便サンプルを収集し分析します。
主要研究エンドポイントは、FVIIIに対する寛容の根底にある免疫学的機序であり、FVIII特異的（非）中和抗体の存在、力価、サブタイプ、親和性、FVIII特異的T細胞およびB細胞応答、および腸内細菌叢の役割を含みます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Samantha C Gouw, MD, PhD
- 電話番号：+31(0)2056629111
- メール：s.c.gouw@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lilianne E van Stam
- メール：l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
研究場所
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1105AZ
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
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コンタクト：
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- 電話番号：+31(0)2056629111
- メール：s.c.gouw@amsterdamumc.nl
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副調査官：
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- すべての重症度の先天性血友病A
- 予防的投与としてNFTを使用していること
- 18歳未満
- 文書によるインフォームド・コンセント
除外基準：
- 後天性血友病A
- その他の出血性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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NFTを投与中の先天性血友病Aの小児
すべての重症度の先天性血友病Aを有し、非因子療法を使用している小児患者（18歳未満）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIII特異的非中和抗体の発生
時間枠：登録から最大5年間
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患者は、FVIII特異的非中和抗体（NNA）の発現について縦断的にモニタリングされます。
FVIII特異的NNAの発現は、直接酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）（光密度（OD））を用いて評価され、FVIII特異的NNAの存在（はい／いいえ）を報告します。
発生率は、研究期間中に新たに検出可能となったFVIII特異的NNAを発現した患者の割合として計算されます。
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登録から最大5年間
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FVIII特異的抗体の特徴付け（免疫グロブリンアイソタイプ）
時間枠：登録から最大5年間
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FVIII特異的抗体は、ELISAを用いて経時的に免疫グロブリンアイソタイプ（IgA、IgM、およびIgG）を測定することにより特徴付けられる。
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登録から最大5年間
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FVIII特異的抗体（IgGサブクラス）の特徴付け
時間枠：登録から最大5年間
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FVIII特異的抗体は、ELISAを用いて時間経過に伴うIgGサブクラス（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）の測定により特徴付けられます。
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登録から最大5年間
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FVIII特異的抗体（親和性）の特性評価
時間枠：登録から最長5年間まで
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FVIII特異的抗体は、ELISAを用いた親和性（KA [M-1]）の経時測定によって特性評価されます。
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登録から最長5年間まで
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FVIII特異的抗体の特性評価（力価）
時間枠：登録から最長5年間
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FVIII特異的抗体は、ナイメーヘン変法ベセスダアッセイを用いて経時的に阻害剤力価（ベセスダ単位（BU）/mL）を測定することにより特徴付けられる。
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登録から最長5年間
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FVIII阻害物質（中和抗体）の発生
時間枠：登録から最大5年間
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参加者は、ナイメーヘン改良ベセスダ法（BU/mL）を用いて、FVIII特異的中和抗体の発現について縦断的にモニタリングされます。
インヒビターの発現は、少なくとも2回連続の測定で確認された力価≥0.6 BU/mLと定義されます。
発生率は、研究期間中に確認されたFVIIIインヒビターを発現した患者の割合として算出されます。
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登録から最大5年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIII特異的T細胞およびB細胞応答
時間枠：登録から最大5年間
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FVIII特異的T細胞およびB細胞応答は、RNAシーケンシングを用いて時間経過に伴う遺伝子発現プロファイルの差異と免疫活性化シグネチャーを評価することによって特徴付けられる。
FVIII特異的T細胞およびB細胞応答は、FVIII特異的NNAおよび/またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび/またはインヒビターを有さない患者との間で比較される。
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登録から最大5年間
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免疫調節性微生物代謝物（12歳未満の小児）
時間枠：登録から最大5年間
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12歳未満の参加者において、免疫調節性微生物代謝産物（すなわち短鎖脂肪酸、酪酸および／またはトリプトファン代謝産物（umol/g）を含む）の糞便サンプル中の濃度は、紫外線検出器付き高速液体クロマトグラフィー（HPLC-UV）を用いて経時的に評価されます。糞便サンプル中の免疫調節性微生物代謝産物の濃度は、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有さない患者の間で比較されます。
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登録から最大5年間
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腸内細菌叢組成（12歳未満の小児）
時間枠：登録から5年間まで
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12歳未満の参加者において、糞便サンプルの微生物組成（多様性指標を含む）は、16S rRNA遺伝子シーケンシングを用いて経時的に評価されます。
糞便サンプルの腸内細菌叢組成は、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有する患者と、FVIII特異的NNAおよび／またはインヒビターを有さない患者との間で比較されます。 |
登録から5年間まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL83658.018.23
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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