再発または進行性高悪性度グリオーマに対する遺伝子改変細胞（EGFR/IL13Rα2 プールCAR T細胞）の局所投与

主要目的：

I. 評価すること：局所領域投与による自家抗EGFR/抗IL13Rα2 CAR T細胞（EGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞）療法の安全性、および最大耐用量（MTD）を決定すること。

副次的目的：

I. 各サイクル（1-4）で割り当てられた細胞投与量の少なくとも50%を受け、総累積投与量の少なくとも70%を受けた参加者において：

1. 疾患制御率（DCR：完全奏効[CR] + 部分奏効[PR] + 安定[SD]）を推定すること；
2. 全奏効率（ORR：CR+PR）を推定すること；
3. 無増悪期間（TTP）を推定すること；
4. 全生存期間中央値を推定すること；
5. 12ヵ月時点の全生存期間（OS）を推定すること。

II. 決定すること：白血球アフェレーシスおよび製造プロセス（EGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞の投与量および製品リリース要件を満たす能力を含む）によって評価される、局所領域投与によるEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞療法の実現可能性。

探索的目的：

I. 記述すること：研究期間中の脳脊髄液（CSF）、腫瘍腔液（TCF）、および末梢血（PB）におけるサイトカインレベル、ならびに観察された有害事象および治療結果に関するサイトカインの存在の変化。

II. 記述すること：CAR T細胞および内因性免疫細胞集団（CSF、TCF、PB）。

III. 記述すること：腫瘍および腫瘍微小環境のマーカー、ならびにそれらと治療結果との関連性。

IV. 記述すること：テストステロンレベルの評価を介した、注入されたEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞の潜在的オンターゲット・オフ腫瘍効果。

V. 二次切除、生検、または剖検コレクションを受ける参加者において：

1. 評価すること：腫瘍微小環境におけるCAR T細胞の持続性、および注入部位に対するCAR T細胞の位置；
2. 評価すること：CAR T細胞療法前後でのIL13Rα2抗原発現レベルおよび上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変化の変化；
3. 評価すること：治療後の腫瘍および免疫環境の変化。

VI. 記述的に比較すること：CSFおよび血液中でのIL13Rα2-CAR T細胞とEGFR-CAR T細胞の持続性および増殖動態。

VII. 生物数学的モデリング技術を用いて、腫瘍増殖と治療結果との関係を特徴づけること。

VIII. CAR T細胞製品特性を評価すること。

IX. 評価すること：注入後の時点でEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞に対する免疫応答。

概要：これは用量漸増研究である。

患者は白血球アフェレーシスを受け、その後、手術による切除、生検、および頭蓋内腫瘍内（ICT）および/または頭蓋内脳室内（ICV）カテーテル留置をサイクル1、day0の1～3週間前に行う。その後、患者は各サイクルのday1にEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞をICTおよび/またはICVカテーテルを介して5分かけて投与される。サイクルは疾患進行または許容できない毒性がない場合、最長4サイクルまで7日ごとに繰り返される。患者は主任研究者（PI）と患者の裁量により追加のEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞サイクルを受けることができ、および/または研究中に必要に応じて追加の白血球アフェレーシスを受けることができる。患者はまた、スクリーニング中に心エコー（ECHO）、フルデオキシグルコース（FDG）-ポジトロン断層法（PET）、磁気共鳴画像法（MRI）、および血液、TCF、CSFサンプルの採取を研究全体を通じて受ける。

研究治療完了後、患者はday30、3ヵ月、6ヵ月、9ヵ月、12ヵ月、その後は最終CAR T細胞注入後15年まで毎年追跡調査される。