再発または進行性高悪性度グリオーマに対する遺伝子改変細胞（EGFR/IL13Rα2 プールCAR T細胞）の局所投与
再発または進行性高悪性度神経膠腫（HGG）患者におけるEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞の安全性を評価する第1相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主要目的：
I. 評価すること：局所領域投与による自家抗EGFR/抗IL13Rα2 CAR T細胞（EGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞）療法の安全性、および最大耐用量（MTD）を決定すること。
副次的目的：
I. 各サイクル（1-4）で割り当てられた細胞投与量の少なくとも50%を受け、総累積投与量の少なくとも70%を受けた参加者において：
- 疾患制御率（DCR：完全奏効[CR] + 部分奏効[PR] + 安定[SD]）を推定すること；
- 全奏効率（ORR：CR+PR）を推定すること；
- 無増悪期間（TTP）を推定すること；
- 全生存期間中央値を推定すること；
- 12ヵ月時点の全生存期間（OS）を推定すること。
II. 決定すること：白血球アフェレーシスおよび製造プロセス（EGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞の投与量および製品リリース要件を満たす能力を含む）によって評価される、局所領域投与によるEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞療法の実現可能性。
探索的目的：
I. 記述すること：研究期間中の脳脊髄液（CSF）、腫瘍腔液（TCF）、および末梢血（PB）におけるサイトカインレベル、ならびに観察された有害事象および治療結果に関するサイトカインの存在の変化。
II. 記述すること：CAR T細胞および内因性免疫細胞集団（CSF、TCF、PB）。
III. 記述すること：腫瘍および腫瘍微小環境のマーカー、ならびにそれらと治療結果との関連性。
IV. 記述すること：テストステロンレベルの評価を介した、注入されたEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞の潜在的オンターゲット・オフ腫瘍効果。
V. 二次切除、生検、または剖検コレクションを受ける参加者において：
- 評価すること：腫瘍微小環境におけるCAR T細胞の持続性、および注入部位に対するCAR T細胞の位置；
- 評価すること：CAR T細胞療法前後でのIL13Rα2抗原発現レベルおよび上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変化の変化；
- 評価すること：治療後の腫瘍および免疫環境の変化。
VI. 記述的に比較すること：CSFおよび血液中でのIL13Rα2-CAR T細胞とEGFR-CAR T細胞の持続性および増殖動態。
VII. 生物数学的モデリング技術を用いて、腫瘍増殖と治療結果との関係を特徴づけること。
VIII. CAR T細胞製品特性を評価すること。
IX. 評価すること：注入後の時点でEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞に対する免疫応答。
概要：これは用量漸増研究である。
患者は白血球アフェレーシスを受け、その後、手術による切除、生検、および頭蓋内腫瘍内（ICT）および/または頭蓋内脳室内（ICV）カテーテル留置をサイクル1、day0の1～3週間前に行う。その後、患者は各サイクルのday1にEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞をICTおよび/またはICVカテーテルを介して5分かけて投与される。サイクルは疾患進行または許容できない毒性がない場合、最長4サイクルまで7日ごとに繰り返される。患者は主任研究者（PI）と患者の裁量により追加のEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞サイクルを受けることができ、および/または研究中に必要に応じて追加の白血球アフェレーシスを受けることができる。患者はまた、スクリーニング中に心エコー（ECHO）、フルデオキシグルコース（FDG）-ポジトロン断層法（PET）、磁気共鳴画像法（MRI）、および血液、TCF、CSFサンプルの採取を研究全体を通じて受ける。
研究治療完了後、患者はday30、3ヵ月、6ヵ月、9ヵ月、12ヵ月、その後は最終CAR T細胞注入後15年まで毎年追跡調査される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
-
主任研究者：
- Behnam Badie
-
コンタクト：
- Behnam Badie
- 電話番号：626-218-7293
- メール：bbadie@coh.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な選択基準
- 参加者および/または法的代理人による文書化されたインフォームドコンセント。
- 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可すること。入手できない場合は、研究責任者の承認により例外が認められる場合があります。
- 18歳以上。
- KPS ≥ 70%、ECOG ≤ 2（付録A）。
- 推定余命 ≥ 4週間。
- 参加者は、膠芽腫（IDH野生型）またはグレード4 IDH変異アストロサイトーマの既往の組織学的確認診断、またはグレード2または3のアストロサイトーマの既往の組織学的確認診断があり、現在はグレード4 IDH変異アストロサイトーマに一致する画像上の進行がある。
- 再発疾患：標準治療（テモゾロミド、Optuneデバイスの有無を問わない）後の測定可能病変の再発/進行の画像上の証拠があり、一次放射線治療完了後 ≥ 12週間経過。
COH臨床病理評価（初回腫瘍発現時または再発時）（付録B参照）：
- IHCによるIL13Rα2+発現 > 20、かつ
- NGSまたはFISH分析によるEGFR遺伝子変化あり
- 白血球アフェレーシス、ステロイド、画像検査、またはトシリズマブに対する既知の禁忌がない。
- WBC > 2000 /dl（またはANC ≥ 1,000/mm3）
- 血小板 ≥ 75,000/mm3
- ヘモグロビン > 8g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5x ULN
- AST ≤ 2.5x ULN
- ALT ≤ 2.5x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.6 mg/dL
- 室内気でのO2飽和度 ≥ 95%。
- HIV Ag/Abコンボ、HCV、活動性HBVの血清陰性。
- 妊娠可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。
- 妊娠可能性のある女性および男性は、研究中およびCAR T細胞の最終投与後少なくとも3ヶ月間、効果的な避妊法を使用するか、異性間性行為を控えることに同意。
主な除外基準
- 創傷関連合併症の頻度が高いため、登録時にアクティブなベバシズマブ療法が必要な参加者は除外。
- 参加者が以前の治療の毒性からまだ回復していない。
- 参加者が登録前30日以内に生ワクチン接種を受けた。
- 制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症。
- 研究薬剤と化学的または生物学的組成が類似する化合物に起因するアレルギー反応の既往。
- 臨床的に重大な制御不能な疾患。
- 全身性免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患。
- IV抗生物質を必要とする活動性感染症（例：軽度の頭皮感染は除外しない）。
- 既知の免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎、C型肝炎感染の既往。
- 他の活動性悪性腫瘍。
- 女性のみ：妊娠中または授乳中。
- 治験責任医師の判断において、臨床試験手順の安全性の懸念から被験者の臨床試験参加を禁忌するその他の状態。
- 治験責任医師の見解で、すべての試験手順（実施可能性/ロジスティクスに関するコンプライアンス問題を含む）を遵守できない可能性があると考えられる被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（EGFR/IL13Rα2プール-CAR T細胞療法）
患者は、サイクル1の0日の1〜3週間前に白血球除去療法を受け、その後、外科的切除、生検、およびICTおよび／またはICVカテーテル留置を行います。その後、患者は各サイクルの1日に、ICTおよび／またはICVカテーテルを介して5分間でEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞を受け取ります。
疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは最長4サイクルまで7日ごとに繰り返されます。
患者は、PIと患者の判断に応じて追加のEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞サイクルを受ける場合があり、および／または研究上必要に応じて追加の白血球除去療法を受けることがあります。
患者はまた、スクリーニング中に心エコー検査を受け、研究全体を通じてFDG-PET、MRI、および血液、TCF、CSFサンプルの採取を行います。
|
MRIを受ける
他の名前：
白血球除去療法を受ける
他の名前：
外科的切除を受ける
他の名前：
FDG-PETを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
ICTおよび/またはICVカテーテルを介して投与
他の名前：
血液、TCF、およびCSFサンプルの収集を行う
他の名前：
ICTおよび/またはICVカテーテル留置を受ける
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発現率
時間枠：最大15年
|
有害事象の評価には、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0、米国移植・細胞治療学会のコンセンサス基準によるサイトカイン放出症候群/神経毒性のグレーディング、免疫効果細胞関連血球貪食性リンパ組織球症様症候群のグレーディングシステム、および腫瘍炎症関連神経毒性のグレーディングシステムを使用します。
|
最大15年
|
|
最大耐用量 (MTD)
時間枠：最大5年間
|
MTDは、用量制限毒性（DLT）、後期サイクル（5サイクル以上）で観察された毒性、および活性データに基づいて決定されます。
MTDスケジュールでDLTを経験した参加者について、発生率および関連する90％Clopper and Pearson二項信頼限界（90％信頼区間[CI]）が推定されます。
用量、治療後時間、臓器、重症度、因果関係、アーム別にすべての毒性と副作用を要約する表が作成されます。
|
最大5年間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾患反応
時間枠：最大15年
|
ベバシズマブの必要性を進行の追加指標として用いた神経腫瘍学反応評価基準に基づいて評価されます。
自己由来抗EGFR／抗IL13Ralpha2 CAR T細胞（EGFR／IL13Rα2プール-CAR T細胞）療法の4サイクル完全スケジュールを受けた研究参加者において推定されます。
|
最大15年
|
|
進行までの時間
時間枠：手術/生検から最終接触または再発/進行日まで、最大15年間評価
|
進行までの時間は、手術／生検から最終接触または再発／進行日までの時間として定義されます。
|
手術/生検から最終接触または再発/進行日まで、最大15年間評価
|
|
全生存期間（OS）
時間枠：手術/生検から最終接触または死亡（あらゆる原因による）まで、最長15年間評価
|
4サイクル分のEGFR/IL13Rα2プールCAR T細胞療法の全スケジュールを受けた研究参加者において、9ヶ月時点での全生存率（90％信頼区間）を推定する。
カプラン・マイヤー法を用いて中央全生存期間を推定し、結果をグラフ化する。
|
手術/生検から最終接触または死亡（あらゆる原因による）まで、最長15年間評価
|
|
EGFR/IL13Rα2 プールCAR-T細胞製品の実現可能性 - 白血球アフェレーシスと製造プロセス
時間枠：最長5年間
|
EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T細胞療法の局所領域投与の実現可能性を、白血球アフェレーシスおよび製造工程によって評価します。これには、EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T細胞の用量と製品放出要件を満たす能力が含まれます。
|
最長5年間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Behnam Badie、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25805 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2026-02448 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
再発性星細胞腫、IDH変異、グレード4の臨床試験
-
European Organisation for Research and Treatment...Canadian Cancer Trials Group; Olivia Newton-John Cancer Research Institute募集IDH-Mutant Grade 2または3星状細胞腫スペイン, オランダ, イギリス, オーストリア, ベルギー, スイス, イタリア, ドイツ, チェコ, フランス
-
National Cancer Institute (NCI)一時停止再発性星細胞腫、IDH変異、グレード4 | 再発膠芽腫、IDH野生型 | 星細胞腫、IDH変異、グレード2 | 再発性星状細胞腫、Idh-mutant、グレード3 | 再発性星状細胞腫、Idh-mutant | 再発性成人びまん性半球性神経膠腫、H3 G34 変異型 | 再発性成人びまん性正中神経膠腫、H3 K27 変異型アメリカ
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)募集再発膠芽腫 | 再発性星細胞腫、IDH変異、グレード4 | 再発性星状細胞腫、Idh-mutant、グレード3アメリカ
磁気共鳴画像の臨床試験
-
Germans Trias i Pujol Hospital完了虚血性脳卒中 | 磁気共鳴画像 | 動脈閉塞 | CTSスペイン
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完了
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSまだ募集していません
-
VisionScope Technologies完了半月板の涙 | ルースボディ | 変形性関節症 | 関節または関節包の外傷アメリカ
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development募集