ZT002注射液在有超重和肥胖的参与者中药代动力学相互作用研究
ZT002の複数回皮下注射が、過体重および肥満の参加者におけるメトホルミン、ワルファリン、ロスバスタチン、ジゴキシンの薬物動態に及ぼす影響を評価する薬物間相互作用試験
ZT002は超長時間作用型グルカゴン様ペプチド-1です。この非盲検、固定系列、2期クロスオーバー薬物間相互作用試験は、ZT002がメトホルミン、ワルファリン、ロスバスタチン、ジゴキシンのPKに与える影響を評価するために設計されています。本試験には、肥満または過体重であるが他は健康な18〜45歳の参加者が含まれます。
この試験は2つのコホートで構成されています。各参加者は、いずれか1つのコホートにのみ参加できます。
コホート1では、ZT002が定常状態でのメトホルミンPKおよびワルファリン単回投与PKに与える影響を評価します。参加者は治験薬投与前2週間以内にスクリーニングを受けます。第1期では、メトホルミンを1日2回3.5日間投与し、ワルファリンをZT002なしで単回投与します。第2期では、メトホルミンとワルファリンを第1期と同じ用量・レジメンで、漸増により定常状態に達するZT002と併用して投与します。参加者はZT002の最終投与から6週間追跡されます。
コホート2では、ZT002がロスバスタチンおよびジゴキシンの単回投与PKに与える影響を評価します。参加者は治験薬投与前2週間以内にスクリーニングを受けます。第1期では、ロスバスタチンとジゴキシンをZT002なしで単回投与します。第2期では、ロスバスタチンとジゴキシンを第1期と同じ用量・レジメンで、漸増により定常状態に達するZT002と併用して投与します。参加者はZT002の最終投与から6週間追跡されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Pei Liu
- 電話番号:+86-18810808386
- メール:liu.pei@qlbiopharm.com
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Second Hospital, Sichuan University
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コンタクト:
- Qin Yu, Master
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
- 同意書署名時点で年齢が18歳から45歳(両端を含む);
- 男性(体重>60.0 kg)または女性(体重>55.0 kg)。体格指数(BMI)24.0~35.0 kg/m²(両端を含む);
- 治験責任医師の判断において、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、臨床検査(血液学、尿検査、生化学、凝固能)の結果に基づき、概ね健康とみなされる。
除外基準:
- スクリーニング前6ヶ月以内に検出された臨床的に重要な疾患(神経、精神、心血管、内分泌、消化器、呼吸器、泌尿器、血液、免疫疾患を含むがこれらに限定されない)で、治験責任医師が試験結果に影響を及ぼす可能性がある、または治験薬投与に安全性リスクをもたらすと判断したもの;
- 嚥下障害または薬物吸収に影響する消化管疾患の既往;
- 既知の過敏症(喘息、GLP-1受容体作動薬または賦形剤に対する過敏症)、またはZT002注射液に対する既知の過敏症;
- スクリーニング前5年以内の誤嚥性肺炎の病歴;
- スクリーニング前6ヶ月以内の低血糖の病歴;
- 急性または慢性膵炎の病歴;
- 胆石症(1cm以下)、または胆嚢炎の既往歴や他の症候性胆嚢疾患(スクリーニング6ヶ月以上前の胆嚢摘出術を除く);
- 甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症2型の個人歴または家族歴;
- スクリーニング時点でグリコヘモグロビン(HbA1c)≧6.5%または空腹時血糖≧7.0 mmol/L;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≧正常上限(ULN)×2、アラニンアミノトランスフェラーゼ≧ULN×2、
- アルカリホスファターゼ総ビリルビン≧ULN×1.5;
- スクリーニング時点でカルシトニンがULNを超える;
- 甲状腺刺激ホルモン(TSH)<0.4または>6.0 mIU/L;
- スクリーニング前3ヶ月以内の血糖降下薬(例:インスリン、インスリン分泌促進薬、チアゾリジンジオン、ナトリウム依存性グルコース輸送体2阻害薬[SGLT2i]、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬[DPP-4i]、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬[GLP-1RA]、メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害薬)の使用;
- スクリーニング前2週間以内の処方薬、市販薬、栄養補助食品、ビタミン剤、漢方薬(全身曝露リスクのない点眼/点鼻薬や外用を除く)の使用。
コホート1にのみ適用される除外基準:
- 出血リスクを高める病歴(例:動脈瘤、大動脈解離、脳血管奇形、急性胃炎、胃潰瘍または十二指腸潰瘍;スクリーニング前1ヶ月以内の痔出血);
- メトホルミンまたはワルファリンに対する過敏症;
- プロトロンビン時間(PT)、国際標準比(INR)または活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)がULNを超え、治験責任医師が臨床的に有意と判断したもの;
- 血小板<100×10⁹/L;
- 心室拍数<50または>100 bpm、第2度または第3度の房室ブロック、左脚ブロック、完全右脚ブロック、またはFridericia法で補正したQT間隔(QTcF)>450 ms、またはその他の臨床的に重要な異常心電図。
コホート2にのみ適用される除外基準:
- 原因不明の筋肉痛または筋無力症、または横紋筋融解症の診断歴;
- ロスバスタチンまたはジゴキシンに対する過敏症;
- 原因不明のクレアチンキナーゼがULNを超える;
- 血清カリウムが基準範囲外;
- 心室拍数<55または>100 bpm、心房細動、任意の程度の房室ブロック、前興奮症候群、左脚ブロック、完全右脚ブロック、またはFridericia法で補正したQT間隔(QTcF)>450 ms、またはその他の臨床的に重要な異常心電図。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:コホート1
ZT002注射剤、メトホルミン、ワルファリン
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薬剤:メトホルミン 参加者は両期間中、1日2回メトホルミンを3.5日間投与されます。 薬剤:ワルファリン 参加者は両期間中、ワルファリンの単回投与を受けます。 薬剤:ZT002 参加者は第2期間に複数回のZT002投与を受けます。
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実験的:コホート2
ZT002注射液、ロスバスタチン、ジゴキシン
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治験薬:ロスバスタチン 参加者は両期においてロスバスタチンの単回投与を受ける。治験薬:ジゴキシン 参加者は両期においてジゴキシンの単回投与を受ける。治験薬:ZT002 参加者は第2期においてZT002の反復投与を受ける。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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定常状態におけるメトホルミンの投与間隔(12時間)内の濃度-時間曲線下面積
時間枠:第4日目から第5日目、第112日目から第113日目
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第4日目から第5日目、第112日目から第113日目
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単回投与後の時間ゼロから無限大までのS-ワルファリンの濃度-時間曲線下面積
時間枠:Day 6��から Day 13まで、Day 126から Day 133まで
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Day 6��から Day 13まで、Day 126から Day 133まで
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R-ワルファリンの単回投与後の投与後無限時間までの濃度-時間曲線下面積
時間枠:第6日から第13日まで、第126日から第133日まで
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第6日から第13日まで、第126日から第133日まで
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ロスバスタチンの単回投与後の時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下面積
時間枠:1日目から5日目、111日目から115日目
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1日目から5日目、111日目から115日目
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ジゴキシンの単回投与後の時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下面積
時間枠:5日目から12日目まで、125日目から132日目まで
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5日目から12日目まで、125日目から132日目まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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定常状態におけるメトホルミンの最高観測濃度
時間枠:4日目から5日目へ、112日目から113日目へ
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4日目から5日目へ、112日目から113日目へ
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S-ワルファリン単回投与後の最大観測濃度
時間枠:Day 6からDay 13まで、Day 126からDay 133まで
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Day 6からDay 13まで、Day 126からDay 133まで
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R-ワルファリン単回投与後の最大観察濃度
時間枠:6日目から13日目、126日目から133日目
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6日目から13日目、126日目から133日目
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ロスバスタチン単回投与後の最大観測濃度
時間枠:1日目から5日目まで、111日目から115日目まで
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1日目から5日目まで、111日目から115日目まで
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単回投与後のジゴキシンの最大観測濃度
時間枠:5日目から12日目まで、125日目から132日目まで
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5日目から12日目まで、125日目から132日目まで
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ワルファリン単回投与後のINR-時間曲線下面積
時間枠:6日目から13日目まで、126日目から133日目まで
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6日目から13日目まで、126日目から133日目まで
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ワルファリン単回投与後の最大INR
時間枠:6日目から13日目、126日目から133日目まで
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6日目から13日目、126日目から133日目まで
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体重変化率
時間枠:コホート1の13日目と133日目、コホート2の12日目と132日目
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コホート1の13日目と133日目、コホート2の12日目と132日目
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ZT002に対する抗薬物抗体が陽性となる参加者の割合
時間枠:コホート1では13日目から167日目まで、コホート2では12日目から166日目まで
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コホート1では13日目から167日目まで、コホート2では12日目から166日目まで
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治療中に発現した有害事象を有する参加者の割合
時間枠:コホート1ではベースラインからDay 167まで、コホート2ではベースラインからDay 166まで
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コホート1ではベースラインからDay 167まで、コホート2ではベースラインからDay 166まで
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重篤な有害事象を発現した参加者の割合
時間枠:コホート1ではベースラインからDay 167まで、コホート2ではベースラインからDay 166まで
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コホート1ではベースラインからDay 167まで、コホート2ではベースラインからDay 166まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Qin Yu, Master、West China Second University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 栄養障害
- 過栄養
- 体重
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 徴候と症状
- 太りすぎ
- 肥満
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- ピラ
- 炭化水素
- 炭水化物
- 多環式化合物
- グリコシド
- アミド
- ピリミジン
- ステロイド
- 融合リング化合物
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- グアニジン
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- スルホン
- クマリン
- ベンゾピランス
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- 炭化水素、フッ素化
- ジジタリスグリコシド
- カルデノリド
- 心臓のグリコシド
- カルダノリド
- 4-ヒドロキシクマリン
- ロスバスタチンカルシウム
- ジゴキシン
- メトホルミン
- ワルファリン
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BJQL-ZT002-1007
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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