閉経後のエストロゲン/プロゲスチン介入 (PEPI)

バックグラウンド：

アメリカの女性の平均寿命は 78 歳です。 その 3 分の 1 以上が閉経後であり、その間に冠状動脈性心疾患のリスクが高まります。 50 歳以上の 4,000 万人を超える女性という現在の米国の推定は、人口の大部分が冠状動脈性心疾患のリスクが高いことを示しています。 心臓病は、50 ～ 69 歳の女性の全死亡の 3 分の 1 を占めています。 たとえば、1978 年には、50 ～ 69 歳の女性の 210,000 人の死亡者のうち約 66,000 人が心臓病に起因していました。

閉経前の女性は、同年代の男性に比べて虚血性心疾患の発症率が低いです。 外科的に誘発された、または自然な早期閉経は、虚血性心疾患のリスクを高めます。 これらの事実は、有益な効果のメディエーターとしてエストロゲンに関心を集中させ、アテローム性動脈硬化の危険因子との関係をさらに研究する必要性を指摘しています。

Lipid Research Clinics Program の推定によると、閉経後の女性の約 3 分の 1 がエストロゲンを使用しています。 Lipid Research Clinics のデータの分析により、エストロゲンの投与により、血漿低密度リポタンパク質レベルが低下し、血漿高密度リポタンパク質レベルが上昇することが確認されました。 したがって、高密度リポタンパク質／低密度リポタンパク質レベルの比は実質的に増加する。 高密度リポタンパク質レベルと冠状動脈性心疾患のリスクとの間に反比例の関係があることを考えると、血漿リポタンパク質に対するエストロゲンのこの効果は、女性の冠状動脈性心疾患のリスクをさらに低下させることが期待できます.

現在利用可能な証拠の大部分は有益性を示唆していますが、閉経後のエストロゲンが冠状動脈性心疾患の罹患率と死亡率に及ぼす影響に関するいくつかの論争が続いています. Lipid Research Clinics のフォローアップ研究集団の分析は、閉経後のエストロゲン使用の潜在的に大きな有益な効果を示しました。 すべての原因による死亡率は、閉経後のエストロゲン使用者で大幅に減少し、その効果は子宮摘出および卵巣摘出の女性で最も顕著でした. 心血管死についても同様の結果が観察されています。 これらの利点は、閉経後のエストロゲン使用に関連する高密度リポタンパク質レベルの上昇によって媒介されるように見えました. Framingham のデータは、閉経後のエストロゲン使用が心血管疾患に及ぼす可能性のある有害な影響を報告している主要な情報源です。すべての原因と心血管疾患による死亡率は、使用による変化は報告されていません。

NHLBI は、閉経後のエストロゲン使用が心血管疾患の死亡率に及ぼす影響の臨床試験を実施する可能性について NHLBI に勧告するために、Trans-NIH エストロゲン作業部会を招集しました。 作業部会は、閉経後のエストロゲン使用が心血管疾患と骨粗鬆症の危険因子に及ぼす影響を解明するために、答えが必要な多くの重要な研究課題を特定しました。 このイニシアチブは、ワーキング グループの審議と勧告の結果でした。

デザインの物語:

この無作為化二重盲検臨床試験には、7 つの臨床センターと 1 つの調整センターがありました。 女性は 5 つの治​​療群の 1 つに割り当てられました。共役ウマエストロゲン（CEE）、1日あたり0.625ミリグラム。共役ウマエストロゲン、1 日あたり 0.625 ミリグラム、および環状酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA)、1 日あたり 10 ミリグラムを 1 か月あたり 12 日間。 CEE、1 日あたり 0.625 ミリグラムと連続 MPA、1 日あたり 2.5 ミリグラム。 CEE、1 日あたり 0.625 ミリグラムに加えて、環状微粉化プロゲステロン (MP)、1 日あたり 200 ミリグラムを 1 か月に 12 日間。 心血管疾患のリスクに関連する 4 つの生物学的システムを代表する 4 つの主要エンドポイントが選択され、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)、収縮期血圧、血清インスリン、およびフィブリノーゲンが含まれます。 募集は 1989 年 10 月に開始され、1991 年 2 月に終了しました。 収集されたベースライン データには、血圧、安静時心拍数、体重、ウエスト/ヒップ比、子宮内膜生検が含まれます。 実験室での評価には、脂質パネル、高密度リポタンパク質コレステロール、インスリンとグルコース、骨密度、フィブリノゲンが含まれ、3 つの診療所では追加の止血因子、レニン基質、血漿レニン活性、アルドステロン、および経口ヘパリンリパーゼ活性が含まれていました。 すべての女性は、ベースライン時およびその後毎年、子宮内膜吸引生検を受けました。 非周期的な子宮内膜出血があった場合、追加の生検標本が得られました。 すべての女性は、ベースラインと年 1 回のマンモグラムも受けていました。 その他のデータは、生活の質、運動、食事、アルコール使用、および喫煙について収集されました。 参加者は、無作為化後 3 か月、6 か月、12 か月、その後 6 か月間隔で 3 年間追跡調査されました。 既存のデータセットの試験後の分析は、1994 年 8 月 1 日から始まる協力協定メカニズムによって 3 年間資金提供されました。 契約メカニズムを通じて資金提供された 3 年間の安全フォローアップが 1994 年に開始されました。 これには、子宮内膜生検、マンモグラム、およびいくつかの限定的な健康情報が得られた年 3 回の訪問が含まれていました。

このレコードに記載されている試験完了日は、プロトコル登録および結果システム (PRS) レコードに入力された「終了日」から取得されました。