Postmenopauzální estrogenové/progestinové intervence (PEPI)

POZADÍ:

Očekávaná délka života amerických žen je 78 let. Více než jedna třetina těchto let je po menopauze, během které se zvyšuje riziko ischemické choroby srdeční. Současný odhad Spojených států o více než 40 milionech žen starších 50 let naznačuje, že velká část populace je vystavena zvýšenému riziku ischemické choroby srdeční. Srdeční onemocnění tvoří třetinu všech úmrtí u žen ve věku 50-69 let. Například v roce 1978 bylo přibližně 66 000 z 210 000 úmrtí žen ve věku 50-69 let přičítáno srdečním onemocněním.

Ženy před menopauzou mají nižší výskyt ischemické choroby srdeční ve srovnání s muži podobného věku. Chirurgicky navozená nebo přirozená časná menopauza zvyšuje riziko ischemické choroby srdeční. Tyto skutečnosti zaměřily zájem na estrogeny jako možné mediátory příznivých účinků a poukázaly na potřebu dalšího studia jejich vztahu k rizikovým faktorům aterosklerózy.

Odhady z programu Lipid Research Clinics Program naznačují užívání estrogenu přibližně u jedné třetiny žen po menopauze. Analýza dat Lipid Research Clinics potvrdila, že podávání estrogenů vede k nižším hladinám lipoproteinů o nízké hustotě v plazmě a zvýšeným hladinám lipoproteinů s vysokou hustotou v plazmě. Poměr hladin lipoproteinu o vysoké hustotě/lipoproteinu o nízké hustotě je tedy podstatně zvýšen. Vzhledem k inverznímu vztahu mezi hladinami lipoproteinů o vysoké hustotě a rizikem koronárního srdečního onemocnění lze očekávat, že tento účinek estrogenů na plazmatické lipoproteiny dále sníží riziko koronárního srdečního onemocnění u žen.

Ačkoli většina aktuálně dostupných důkazů naznačuje přínos, přetrvávají určité spory týkající se účinků postmenopauzálních estrogenů na morbiditu a mortalitu na ischemickou chorobu srdeční. Analýza populace Lipid Research Clinics Follow-up Study ukázala potenciálně hluboký prospěšný účinek postmenopauzálního užívání estrogenu. Úmrtnost ze všech příčin značně poklesla u postmenopauzálních uživatelek estrogenu a účinek byl nejvýraznější u žen po hysterektomii a ooforektomii. Podobné výsledky byly pozorovány u kardiovaskulárních úmrtí. Zdá se, že tyto výhody jsou zprostředkovány vyššími hladinami lipoproteinů o vysoké hustotě spojenými s postmenopauzálním užíváním estrogenu. Data z Framinghamu jsou primárními zdroji uvádějícími možné škodlivé účinky postmenopauzálního užívání estrogenů na kardiovaskulární morbiditu; úmrtnost ze všech příčin a kardiovaskulární onemocnění se nelišily podle použití.

NHLBI svolala Trans-NIH Estrogen Working Group, aby vydala doporučení NHLBI o proveditelnosti provedení klinického hodnocení účinků postmenopauzálního užívání estrogenu na úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění. Pracovní skupina identifikovala řadu důležitých výzkumných otázek, které bylo třeba zodpovědět, aby se objasnily účinky postmenopauzálního užívání estrogenu na rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění a osteoporózy. Tato iniciativa byla výsledkem jednání a doporučení pracovní skupiny.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

V této randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii bylo sedm klinických center a koordinační centrum. Ženy byly zařazeny do jednoho z pěti léčebných ramen: placebo; konjugovaný koňský estrogen (CEE), 0,625 miligramů denně; konjugovaný koňský estrogen, 0,625 miligramů denně plus cyklický medroxyprogesteron acetát (MPA), 10 miligramů denně po dobu 12 dnů v měsíci; CEE, 0,625 miligramu denně plus po sobě jdoucí MPA, 2,5 miligramu denně; CEE, 0,625 miligramů denně plus cyklický mikronizovaný progesteron (MP), 200 miligramů denně po dobu 12 dnů v měsíci. Čtyři primární cílové parametry byly vybrány tak, aby reprezentovaly čtyři biologické systémy související s rizikem kardiovaskulárních onemocnění a zahrnovaly cholesterol lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL-C), systolický krevní tlak, sérový inzulín a fibrinogen. Nábor začal v říjnu 1989 a skončil v únoru 1991. Shromážděná výchozí data zahrnovala krevní tlak, klidovou srdeční frekvenci, hmotnost, poměr pas/boky a biopsii endometria. Laboratorní hodnocení zahrnovala lipidový panel, lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou, inzulín a glukózu, hustotu kostí, fibrinogen a na třech klinikách další hemostázové faktory, substrát reninu, aktivitu plazmatického reninu, aldosteron a aktivitu orální postheparinové lipázy. Všechny ženy podstoupily aspirační biopsii endometria na začátku studie a poté každý rok. Pokud došlo k necyklickému krvácení z endometria, byly získány další bioptické vzorky. Všechny ženy také absolvovaly základní a roční mamografii. Další údaje byly shromážděny o kvalitě života, cvičení, stravě, užívání alkoholu a kouření. Účastníci byli sledováni tři, šest a dvanáct měsíců po randomizaci a poté v šestiměsíčních intervalech po dobu tří let. Post-trial analýzy existujících datových souborů byly financovány po dobu tří let mechanismem dohody o spolupráci od 1. srpna 1994. Tříleté bezpečnostní sledování financované prostřednictvím smluvního mechanismu začalo v roce 1994. Zahrnoval tři roční návštěvy, při kterých byly získány biopsie endometria, mamografie a některé omezené zdravotní informace.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).