Postmenopausale østrogen/progestinintervensjoner (PEPI)

BAKGRUNN:

Forventet levealder for amerikanske kvinner er 78 år. Mer enn en tredjedel av disse årene er postmenopausale, i løpet av denne tiden øker risikoen for koronar hjertesykdom. Det nåværende amerikanske anslaget på mer enn 40 millioner kvinner over 50 år indikerer at et stort segment av befolkningen har økt risiko for koronar hjertesykdom. Hjertesykdom står for en tredjedel av alle dødsfall hos 50-69 år gamle kvinner. I 1978, for eksempel, ble omtrent 66 000 av de 210 000 dødsfallene hos kvinner 50-69 tilskrevet hjertesykdom.

Premenopausale kvinner har en lavere forekomst av iskemisk hjertesykdom sammenlignet med menn på tilsvarende alder. Kirurgisk indusert eller naturlig tidlig overgangsalder øker risikoen for iskemisk hjertesykdom. Disse fakta har fokusert interessen på østrogener som mulige mediatorer av de gunstige effektene, og peker på behovet for ytterligere studier av deres forhold til risikofaktorer for aterosklerose.

Estimater fra Lipid Research Clinics Program indikerer østrogenbruk hos omtrent en tredjedel av postmenopausale kvinner. Analyse av data fra Lipid Research Clinics bekreftet at administrasjon av østrogener resulterer i lavere plasmanivåer av lavdensitetslipoproteiner og forhøyede plasmanivåer av høydensitetslipoproteiner. Således økes forholdet mellom nivåer av lipoprotein med høy tetthet og lipoprotein med lav tetthet betydelig. Gitt det omvendte forholdet mellom lipoproteinnivåer med høy tetthet og risiko for koronar hjertesykdom, kan denne effekten av østrogener på plasmalipoproteinene forventes å redusere risikoen for koronar hjertesykdom ytterligere hos kvinner.

Selv om hoveddelen av tilgjengelige bevis tyder på fordeler, vedvarer det en viss kontrovers angående effekten av postmenopausale østrogener på sykelighet og dødelighet fra koronar hjertesykdom. Analyse av lipidforskningsklinikkens oppfølgingsstudiepopulasjon indikerte en potensielt dyp gunstig effekt av postmenopausal østrogenbruk. Dødeligheten av alle årsaker sank betraktelig hos postmenopausale østrogenbrukere, og effekten var mest uttalt hos hysterektomerte og ooforektomerte kvinner. Lignende resultater er observert for kardiovaskulære dødsfall. Disse fordelene så ut til å være mediert av de høyere lipoproteinnivåene med høy tetthet assosiert med bruk av østrogen etter overgangsalderen. Framingham-data er de primære kildene som rapporterer mulige skadelige effekter av postmenopausal østrogenbruk på kardiovaskulær sykelighet; dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær sykdom ble ikke rapportert å variere etter bruk.

NHLBI sammenkalte en Trans-NIH Estrogen Working Group for å gi anbefalinger til NHLBI om muligheten for å gjennomføre en klinisk utprøving av effekten av postmenopausal østrogenbruk på dødelighet av hjerte- og karsykdommer. Arbeidsgruppen identifiserte en rekke viktige forskningsspørsmål som måtte besvares for å belyse effekten av postmenopausal østrogenbruk på risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom og osteoporose. Dette initiativet var et resultat av arbeidsgruppens overveielser og anbefalinger.

DESIGN NARRATIV:

Det var syv kliniske sentre og et koordinerende senter i denne randomiserte, dobbeltblinde kliniske studien. Kvinnene ble allokert til en av fem behandlingsarmer: placebo; konjugert equine estrogen (CEE), 0,625 milligram per dag; konjugert hesteøstrogen, 0,625 milligram per dag pluss syklisk medroxyprogesteronacetat (MPA), 10 milligram per dag i 12 dager per måned; CEE, 0,625 milligram per dag pluss påfølgende MPA, 2,5 milligram per dag; CEE, 0,625 milligram per dag pluss syklisk mikronisert progesteron (MP), 200 milligram per dag i 12 dager i måneden. De fire primære endepunktene ble valgt til å representere fire biologiske systemer relatert til risikoen for kardiovaskulær sykdom og inkluderte høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), systolisk blodtrykk, seruminsulin og fibrinogen. Rekrutteringen begynte i oktober 1989 og ble avsluttet i februar 1991. Baseline data som ble samlet inn inkluderte blodtrykk, hvilepuls, vekt, midje/hofteforhold og endometriebiopsi. Laboratorieevalueringer inkluderte lipidpanel, høydensitetslipoproteinkolesterol, insulin og glukose, bentetthet, fibrinogen, og i tre klinikker, ytterligere hemostasefaktorer, reninsubstrat, plasmareninaktivitet, aldosteron og oral post-heparinlipaseaktivitet. Alle kvinner gjennomgikk en endometrieaspirasjonsbiopsi ved baseline og årlig deretter. Ytterligere biopsiprøver ble tatt hvis det var ikke-syklisk endometrieblødning. Alle kvinner hadde også baseline og årlig mammografi. Andre data ble samlet inn om livskvalitet, trening, kosthold, alkoholbruk og røyking. Deltakerne ble fulgt tre, seks og tolv måneder etter randomisering, og med seks måneders intervaller deretter i tre år. Analyser av eksisterende datasett etter utprøving ble finansiert i tre år av samarbeidsavtalemekanismen fra 1. august 1994. En treårig sikkerhetsoppfølging finansiert gjennom kontraktsmekanismen begynte i 1994. Det inkluderte tre årlige besøk hvor endometriebiopsier, mammografi og noe begrenset helseinformasjon ble innhentet.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).