Intervenciones posmenopáusicas de estrógeno/progestágeno (PEPI)

ANTECEDENTES:

La esperanza de vida de las mujeres estadounidenses es de 78 años. Más de un tercio de esos años son posmenopáusicos, tiempo durante el cual aumenta el riesgo de enfermedad coronaria. La estimación actual de los Estados Unidos de más de 40 millones de mujeres mayores de 50 años indica un gran segmento de la población con mayor riesgo de enfermedad coronaria. Las enfermedades cardíacas representan un tercio de todas las muertes en mujeres de 50 a 69 años. En 1978, por ejemplo, aproximadamente 66 000 de las 210 000 muertes en mujeres de 50 a 69 años se atribuyeron a enfermedades cardíacas.

Las mujeres premenopáusicas tienen una menor tasa de cardiopatía isquémica en comparación con los hombres de edad similar. La menopausia precoz inducida quirúrgicamente o natural aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica. Estos hechos han centrado el interés en los estrógenos como posibles mediadores de los efectos beneficiosos y han señalado la necesidad de realizar más estudios sobre su relación con los factores de riesgo de aterosclerosis.

Las estimaciones del Programa de Clínicas de Investigación de Lípidos indican el uso de estrógenos en aproximadamente un tercio de las mujeres posmenopáusicas. El análisis de los datos de Lipid Research Clinics confirmó que la administración de estrógenos da como resultado niveles más bajos de lipoproteínas de baja densidad en plasma y niveles elevados de lipoproteínas de alta densidad en plasma. Por lo tanto, la proporción de niveles de lipoproteína de alta densidad/lipoproteína de baja densidad aumenta sustancialmente. Dada la relación inversa entre los niveles de lipoproteínas de alta densidad y el riesgo de enfermedad coronaria, se podría esperar que este efecto de los estrógenos sobre las lipoproteínas plasmáticas reduzca aún más el riesgo de enfermedad coronaria en las mujeres.

Aunque la mayor parte de la evidencia actualmente disponible sugiere un beneficio, persiste cierta controversia con respecto a los efectos de los estrógenos posmenopáusicos sobre la morbilidad y la mortalidad por enfermedad coronaria. El análisis de la población del Estudio de Seguimiento de las Clínicas de Investigación de Lípidos indicó un efecto beneficioso potencialmente profundo del uso de estrógeno posmenopáusico. La mortalidad por todas las causas disminuyó considerablemente en usuarias de estrógeno posmenopáusicas, y el efecto fue más pronunciado en mujeres histerectomizadas y ooforectomizadas. Se han observado resultados similares para las muertes cardiovasculares. Estos beneficios parecen estar mediados por los niveles más altos de lipoproteínas de alta densidad asociados con el uso de estrógenos posmenopáusicos. Los datos de Framingham son las fuentes primarias que informan sobre los posibles efectos perjudiciales del uso de estrógenos posmenopáusicos sobre la morbilidad cardiovascular; No se informó que la mortalidad por todas las causas y las enfermedades cardiovasculares varíen según el uso.

El NHLBI convocó a un grupo de trabajo sobre estrógenos Trans-NIH para hacer recomendaciones al NHLBI sobre la viabilidad de realizar un ensayo clínico de los efectos del uso de estrógenos posmenopáusicos sobre la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. El grupo de trabajo identificó una serie de preguntas de investigación importantes que debían responderse para dilucidar los efectos del uso de estrógenos posmenopáusicos sobre los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares y osteoporosis. Esta iniciativa fue el resultado de las deliberaciones y recomendaciones del Grupo de Trabajo.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Hubo siete centros clínicos y un centro coordinador en este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego. Las mujeres fueron asignadas a uno de cinco brazos de tratamiento: placebo; estrógeno equino conjugado (CEE), 0,625 miligramos por día; estrógeno equino conjugado, 0,625 miligramos por día más acetato de medroxiprogesterona cíclica (MPA), 10 miligramos por día durante 12 días al mes; CEE, 0,625 miligramos por día más MPA consecutivos, 2,5 miligramos por día; CEE, 0,625 miligramos por día más progesterona micronizada (MP) cíclica, 200 miligramos por día durante 12 días al mes. Los cuatro criterios de valoración primarios se eligieron para representar cuatro sistemas biológicos relacionados con el riesgo de enfermedad cardiovascular e incluyeron colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), presión arterial sistólica, insulina sérica y fibrinógeno. El reclutamiento comenzó en octubre de 1989 y finalizó en febrero de 1991. Los datos de referencia recopilados incluyeron la presión arterial, la frecuencia cardíaca en reposo, el peso, la relación cintura/cadera y la biopsia endometrial. Las evaluaciones de laboratorio incluyeron panel de lípidos, colesterol de lipoproteínas de alta densidad, insulina y glucosa, densidad ósea, fibrinógeno y, en tres clínicas, factores adicionales de hemostasia, sustrato de renina, actividad de renina plasmática, aldosterona y actividad de lipasa posheparina oral. Todas las mujeres se sometieron a una biopsia por aspiración endometrial al inicio del estudio y anualmente a partir de entonces. Se obtuvieron muestras de biopsia adicionales si había sangrado endometrial no cíclico. Todas las mujeres también se realizaron mamografías iniciales y anuales. Se recopilaron otros datos sobre la calidad de vida, el ejercicio, la dieta, el consumo de alcohol y el tabaquismo. Los participantes fueron seguidos a los tres, seis y doce meses después de la asignación al azar, y luego a intervalos de seis meses durante tres años. Los análisis posteriores al ensayo de los conjuntos de datos existentes fueron financiados durante tres años por el mecanismo de acuerdo cooperativo a partir del 1 de agosto de 1994. En 1994 se inició un seguimiento de seguridad de tres años financiado a través del mecanismo del contrato. Incluyó tres visitas anuales en las que se obtuvieron biopsias endometriales, mamografías y cierta información de salud limitada.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).