폐경 후 에스트로겐/프로게스틴 중재(PEPI)

배경:

미국 여성의 평균 수명은 78세입니다. 그 중 1/3 이상이 폐경 후이며, 이 기간 동안 관상 동맥 심장 질환의 위험이 증가합니다. 50세 이상의 여성이 4천만 명 이상이라는 현재 미국의 추산은 인구의 많은 부분이 관상 동맥 심장 질환의 위험이 증가하고 있음을 나타냅니다. 심장병은 50-69세 여성 사망의 3분의 1을 차지합니다. 예를 들어, 1978년에 50-69세 여성의 사망 210,000명 중 약 66,000명이 심장병에 기인했습니다.

폐경 전 여성은 비슷한 연령의 남성에 비해 허혈성 심장 질환 발생률이 낮습니다. 외과적으로 유발되거나 자연적인 조기 폐경은 허혈성 심장 질환의 위험을 증가시킵니다. 이러한 사실은 유익한 효과의 가능한 매개체로서 에스트로겐에 대한 관심을 집중시켰고 죽상동맥경화증 위험 요인과의 관계에 대한 추가 연구의 필요성을 지적했습니다.

Lipid Research Clinics Program의 추산에 따르면 폐경 후 여성의 약 1/3이 에스트로겐을 사용하는 것으로 나타났습니다. Lipid Research Clinics 데이터 분석 결과, 에스트로겐을 투여하면 혈장 저밀도 지단백질 수치가 낮아지고 혈장 고밀도 지단백질 수치가 상승하는 것으로 확인되었습니다. 따라서, 고밀도 지단백질/저밀도 지단백질 수준의 비율이 실질적으로 증가합니다. 고밀도 지단백질 수치와 관상 동맥 심장 질환 위험 사이의 역관계를 고려할 때, 혈장 지단백질에 대한 에스트로겐의 이러한 효과는 여성의 관상 동맥 심장 질환 위험을 더욱 감소시킬 것으로 예상할 수 있습니다.

현재 이용 가능한 대부분의 증거가 이점을 시사하지만 폐경 후 에스트로겐이 관상 동맥 심장 질환으로 인한 이환율과 사망률에 미치는 영향에 관한 일부 논란이 지속되고 있습니다. Lipid Research Clinics 후속 연구 모집단의 분석은 폐경 후 에스트로겐 사용의 잠재적으로 엄청난 유익한 효과를 나타냈습니다. 모든 원인에 의한 사망률은 폐경 후 에스트로겐 사용자에서 상당히 감소했으며 그 효과는 자궁 적출 및 난소 적출 여성에서 가장 두드러졌습니다. 심혈관 사망에 대해서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. 이러한 이점은 폐경 후 에스트로겐 사용과 관련된 더 높은 고밀도 지단백질 수치에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다. Framingham 데이터는 폐경 후 에스트로겐 사용이 심혈관 이환율에 미치는 해로운 영향을 보고하는 주요 출처입니다. 모든 원인 및 심혈관 질환으로 인한 사망률은 사용량에 따라 달라지는 것으로 보고되지 않았습니다.

NHLBI는 Trans-NIH 에스트로겐 작업 그룹을 소집하여 폐경 후 에스트로겐 사용이 심혈관 질환 사망률에 미치는 영향에 대한 임상 시험 수행 가능성에 대해 NHLBI에 권고했습니다. 실무 그룹은 폐경 후 에스트로겐 사용이 심혈관 질환 및 골다공증의 위험 요인에 미치는 영향을 밝히기 위해 답이 필요한 여러 가지 중요한 연구 질문을 확인했습니다. 이 이니셔티브는 워킹 그룹의 심의와 권고의 결과였습니다.

디자인 내러티브:

이 무작위 이중 맹검 임상 시험에는 7개의 임상 센터와 조정 센터가 있었습니다. 여성들은 5가지 치료군 중 하나인 위약; 복합 말 에스트로겐(CEE), 0.625mg/일; 복합 말 에스트로겐, 하루 0.625밀리그램 + 사이클릭 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA), 한 달에 12일 동안 하루 10밀리그램; CEE, 0.625mg/일 + 연속 MPA, 1일 2.5mg; CEE, 하루 0.625밀리그램 + 주기적 미분화 프로게스테론(MP), 한 달에 12일 동안 하루 200밀리그램. 4가지 기본 종료점은 심혈관 질환 위험과 관련된 4가지 생물학적 시스템을 나타내기 위해 선택되었으며 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 수축기 혈압, 혈청 인슐린 및 피브리노겐이 포함되었습니다. 모집은 1989년 10월에 시작하여 1991년 2월에 종료되었습니다. 수집된 기본 데이터에는 혈압, 안정시 심박수, 체중, 허리/엉덩이 비율 및 자궁내막 생검이 포함되었습니다. 실험실 평가에는 지질 패널, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 인슐린 및 포도당, 골밀도, 피브리노겐이 포함되었으며, 3개 클리닉에서는 추가 지혈 인자, 레닌 기질, 혈장 레닌 활성, 알도스테론 및 경구용 헤파린 후 리파제 활성이 포함되었습니다. 모든 여성은 기준선에서 그리고 그 후 매년 자궁내막 흡인 생검을 받았습니다. 비주기적 자궁내막 출혈이 있는 경우 추가 생검 표본을 채취했습니다. 모든 여성도 기본 및 연간 유방조영술을 받았습니다. 삶의 질, 운동, 식이요법, 음주 및 흡연에 대한 다른 데이터도 수집되었습니다. 참가자들은 무작위화 후 3개월, 6개월 및 12개월 후, 그리고 그 후 6개월 간격으로 3년 동안 추적 관찰되었습니다. 기존 데이터 세트의 시험 후 분석은 1994년 8월 1일부터 시작된 협력 계약 메커니즘에 의해 3년 동안 자금이 지원되었습니다. 계약 메커니즘을 통해 3년간의 안전 후속 조치가 1994년에 시작되었습니다. 여기에는 자궁내막 생검, 유방조영술 및 일부 제한된 건강 정보를 얻은 연간 3회 방문이 포함되었습니다.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 프로토콜 등록 및 결과 시스템(PRS) 기록에 입력된 "종료 날짜"에서 얻은 것입니다.