Interwencje estrogenowo-progestynowe po menopauzie (PEPI)

TŁO:

Średnia długość życia amerykańskich kobiet wynosi 78 lat. Ponad jedna trzecia tych lat to okres pomenopauzalny, w którym to czasie wzrasta ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Obecne szacunki Stanów Zjednoczonych dotyczące ponad 40 milionów kobiet w wieku powyżej 50 lat wskazują, że duża część populacji jest narażona na zwiększone ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Choroby serca są przyczyną jednej trzeciej wszystkich zgonów kobiet w wieku 50-69 lat. Na przykład w 1978 roku około 66 000 z 210 000 zgonów kobiet w wieku 50-69 lat przypisywano chorobom serca.

Kobiety przed menopauzą mają mniejszą częstość występowania choroby niedokrwiennej serca w porównaniu z mężczyznami w podobnym wieku. Wywołana chirurgicznie lub naturalna wczesna menopauza zwiększa ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Fakty te spowodowały zainteresowanie estrogenami jako potencjalnymi mediatorami korzystnego działania i wskazały na potrzebę dalszych badań nad ich związkiem z czynnikami ryzyka miażdżycy.

Szacunki z Lipid Research Clinics Program wskazują na stosowanie estrogenów przez około jedną trzecią kobiet po menopauzie. Analiza danych Lipid Research Clinics potwierdziła, że ​​podawanie estrogenów skutkuje obniżeniem poziomu lipoprotein o małej gęstości w osoczu i zwiększeniem poziomu lipoprotein o dużej gęstości w osoczu. Zatem stosunek poziomów lipoprotein o dużej gęstości/lipoprotein o małej gęstości jest znacznie zwiększony. Biorąc pod uwagę odwrotną zależność między poziomem lipoprotein o dużej gęstości a ryzykiem choroby niedokrwiennej serca, można oczekiwać, że ten wpływ estrogenów na lipoproteiny w osoczu dodatkowo zmniejszy ryzyko choroby niedokrwiennej serca u kobiet.

Chociaż większość obecnie dostępnych dowodów sugeruje korzyści, nadal istnieją pewne kontrowersje dotyczące wpływu estrogenów po menopauzie na zachorowalność i śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca. Analiza populacji Lipid Research Clinics Follow-up Study wykazała potencjalnie głęboki korzystny wpływ stosowania estrogenów po menopauzie. Śmiertelność ze wszystkich przyczyn znacznie spadła u kobiet stosujących estrogeny po menopauzie, a efekt był najbardziej wyraźny u kobiet po histerektomii i wycięciu jajników. Podobne wyniki zaobserwowano w przypadku zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wydaje się, że korzyści te wynikają z wyższych poziomów lipoprotein o wysokiej gęstości związanych ze stosowaniem estrogenów po menopauzie. Dane z Framingham są głównymi źródłami opisującymi możliwy szkodliwy wpływ stosowania estrogenów po menopauzie na chorobowość sercowo-naczyniową; śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i choroby sercowo-naczyniowe nie różniły się w zależności od zastosowania.

NHLBI zwołało Grupę Roboczą Trans-NIH ds. Estrogenów, aby sformułować zalecenia dla NHLBI w sprawie wykonalności przeprowadzenia badania klinicznego wpływu stosowania estrogenów po menopauzie na śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Grupa Robocza określiła szereg ważnych pytań badawczych, na które należało odpowiedzieć, aby wyjaśnić wpływ stosowania estrogenów po menopauzie na czynniki ryzyka chorób układu krążenia i osteoporozy. Inicjatywa ta była wynikiem rozważań i zaleceń Grupy Roboczej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W tym randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym uczestniczyło siedem ośrodków klinicznych i ośrodek koordynujący. Kobiety zostały przydzielone do jednej z pięciu grup leczenia: placebo; sprzężony estrogen koński (CEE), 0,625 miligrama dziennie; sprzężony estrogen koński, 0,625 miligrama dziennie plus cykliczny octan medroksyprogesteronu (MPA), 10 miligramów dziennie przez 12 dni w miesiącu; CEE, 0,625 miligrama dziennie plus kolejne MPA, 2,5 miligrama dziennie; CEE, 0,625 miligrama dziennie plus cykliczny mikronizowany progesteron (MP), 200 miligramów dziennie przez 12 dni w miesiącu. Wybrano cztery główne punkty końcowe reprezentujące cztery układy biologiczne związane z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i obejmowały cholesterol lipoproteinowy o wysokiej gęstości (HDL-C), skurczowe ciśnienie krwi, insulinę w surowicy i fibrynogen. Rekrutacja rozpoczęła się w październiku 1989 r., a zakończyła w lutym 1991 r. Zebrane dane wyjściowe obejmowały ciśnienie krwi, tętno spoczynkowe, masę ciała, stosunek talii do bioder i biopsję endometrium. Oceny laboratoryjne obejmowały panel lipidowy, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości, insulinę i glukozę, gęstość kości, fibrynogen, aw trzech klinikach dodatkowe czynniki hemostatyczne, substrat reniny, aktywność reniny osocza, aldosteron i aktywność lipazy po podaniu doustnym heparyny. Wszystkie kobiety przeszły biopsję aspiracyjną endometrium na początku badania, a następnie co roku. Dodatkowe próbki biopsji uzyskano, jeśli wystąpiło niecykliczne krwawienie z endometrium. Wszystkie kobiety miały również wyjściową i roczną mammografię. Zebrano inne dane dotyczące jakości życia, ćwiczeń fizycznych, diety, spożywania alkoholu i palenia. Uczestników obserwowano po trzech, sześciu i dwunastu miesiącach po randomizacji, a następnie co sześć miesięcy przez trzy lata. Analizy poprocesowe istniejących zestawów danych były finansowane przez trzy lata w ramach mechanizmu umowy o współpracy, począwszy od 1 sierpnia 1994 r. Trzyletnia kontrola bezpieczeństwa, finansowana w ramach mechanizmu kontraktowego, rozpoczęła się w 1994 roku. Obejmował trzy coroczne wizyty, podczas których uzyskiwano biopsje endometrium, mammografię i pewne ograniczone informacje zdrowotne.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).