Postmenopausale østrogen/progestin-interventioner (PEPI)

BAGGRUND:

Den forventede levetid for amerikanske kvinder er 78 år. Mere end en tredjedel af disse år er postmenopausale, hvor risikoen for koronar hjertesygdom er øget. Det nuværende amerikanske skøn på mere end 40 millioner kvinder over 50 år indikerer, at et stort segment af befolkningen har øget risiko for koronar hjertesygdom. Hjertesygdomme tegner sig for en tredjedel af alle dødsfald hos 50-69-årige kvinder. I 1978, for eksempel, blev cirka 66.000 af de 210.000 dødsfald hos kvinder 50-69 tilskrevet hjertesygdomme.

Præmenopausale kvinder har en lavere forekomst af iskæmisk hjertesygdom sammenlignet med mænd i samme alder. Kirurgisk induceret eller naturlig tidlig overgangsalder øger risikoen for iskæmisk hjertesygdom. Disse fakta har fokuseret interessen for østrogener som mulige mediatorer af de gavnlige virkninger og pegede på behovet for yderligere undersøgelse af deres forhold til risikofaktorer for åreforkalkning.

Estimater fra Lipid Research Clinics Program indikerer østrogenbrug hos cirka en tredjedel af postmenopausale kvinder. Analyse af Lipid Research Clinics-data bekræftede, at administration af østrogener resulterer i lavere plasmalavdensitetslipoproteinniveauer og forhøjede plasmahøjdensitetlipoproteinniveauer. Således er forholdet mellem niveauer af højdensitetslipoprotein/lavdensitetslipoproteinniveauer væsentligt forøget. I betragtning af det omvendte forhold mellem højdensitetslipoproteinniveauer og risiko for koronar hjertesygdom, kan denne effekt af østrogener på plasmalipoproteinerne forventes at reducere risikoen for koronar hjertesygdom yderligere hos kvinder.

Selvom hovedparten af ​​aktuelt tilgængelig evidens tyder på fordele, er der fortsat en vis kontrovers om virkningerne af postmenopausale østrogener på sygelighed og dødelighed fra koronar hjertesygdom. Analyse af lipidforskningsklinikkernes opfølgningsundersøgelsespopulation indikerede en potentielt dybtgående gavnlig effekt af postmenopausal østrogenbrug. Dødeligheden af ​​alle årsager faldt betydeligt hos postmenopausale østrogenbrugere, og effekten var mest udtalt hos hysterektomerede og oophorektomerede kvinder. Lignende resultater er blevet observeret for kardiovaskulære dødsfald. Disse fordele så ud til at være medieret af de højere højdensitetslipoproteinniveauer forbundet med postmenopausal østrogenbrug. Framingham-data er de primære kilder, der rapporterer mulige skadelige virkninger af postmenopausal østrogenbrug på kardiovaskulær morbiditet; dødelighed af enhver årsag og hjerte-kar-sygdom blev ikke rapporteret at variere efter anvendelse.

NHLBI indkaldte en Trans-NIH-østrogenarbejdsgruppe for at give anbefalinger til NHLBI om muligheden for at gennemføre et klinisk forsøg af virkningerne af postmenopausal østrogenbrug på dødeligheden af ​​hjertekarsygdomme. Arbejdsgruppen identificerede en række vigtige forskningsspørgsmål, som skulle besvares for at belyse virkningerne af postmenopausal østrogenbrug på risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og osteoporose. Dette initiativ var resultatet af arbejdsgruppens overvejelser og anbefalinger.

DESIGN FORTÆLLING:

Der var syv kliniske centre og et koordinerende center i dette randomiserede, dobbeltblindede kliniske forsøg. Kvinderne blev allokeret til en af ​​fem behandlingsarme: placebo; konjugeret equine estrogen (CEE), 0,625 milligram pr. dag; konjugeret hesteøstrogen, 0,625 milligram pr. dag plus cyklisk medroxyprogesteronacetat (MPA), 10 mg pr. dag i 12 dage pr. måned; CEE, 0,625 milligram per dag plus på hinanden følgende MPA, 2,5 milligram per dag; CEE, 0,625 milligram per dag plus cyklisk mikroniseret progesteron (MP), 200 milligram per dag i 12 dage om måneden. De fire primære endepunkter blev valgt til at repræsentere fire biologiske systemer relateret til risikoen for kardiovaskulær sygdom og omfattede højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), systolisk blodtryk, seruminsulin og fibrinogen. Rekruttering begyndte i oktober 1989 og sluttede i februar 1991. Baseline-data indsamlet omfattede blodtryk, hvilepuls, vægt, talje/hofte-forhold og endometriebiopsi. Laboratorieevalueringer omfattede lipidpanel, højdensitetslipoproteinkolesterol, insulin og glucose, knogletæthed, fibrinogen, og i tre klinikker yderligere hæmostasefaktorer, reninsubstrat, plasmareninaktivitet, aldosteron og oral post-heparinlipaseaktivitet. Alle kvinder gennemgik en endometrieaspirationsbiopsi ved baseline og årligt derefter. Yderligere biopsiprøver blev taget, hvis der var ikke-cyklisk endometrieblødning. Alle kvinder fik også foretaget baseline og årlig mammografi. Andre data blev indsamlet om livskvalitet, motion, kost, alkoholforbrug og rygning. Deltagerne blev fulgt tre, seks og tolv måneder efter randomisering og med seks måneders intervaller derefter i tre år. Efterforsøgsanalyser af eksisterende datasæt blev finansieret i tre år af samarbejdsaftalemekanismen fra den 1. august 1994. En treårig sikkerhedsopfølgning finansieret gennem kontraktmekanismen begyndte i 1994. Det omfattede tre årlige besøg, hvor endometriebiopsier, mammografi og nogle begrænsede helbredsoplysninger blev indhentet.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).