Постменопаузальные вмешательства эстрогена/прогестина (PEPI)

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Средняя продолжительность жизни американских женщин составляет 78 лет. Более одной трети этих лет приходится на постменопаузальный период, в течение которого повышается риск ишемической болезни сердца. Текущая оценка Соединенных Штатов о более чем 40 миллионах женщин старше 50 лет указывает на большую часть населения с повышенным риском ишемической болезни сердца. Болезни сердца составляют треть всех смертей женщин в возрасте 50-69 лет. В 1978 г., например, примерно 66 000 из 210 000 смертей женщин в возрасте 50–69 лет были связаны с болезнью сердца.

Женщины в пременопаузе имеют более низкий уровень ишемической болезни сердца по сравнению с мужчинами того же возраста. Хирургически индуцированная или естественная ранняя менопауза увеличивает риск ишемической болезни сердца. Эти факты привлекли внимание к эстрогенам как к возможным медиаторам благоприятного действия и указали на необходимость дальнейшего изучения их взаимосвязи с факторами риска атеросклероза.

Оценки Липидной исследовательской программы клиник указывают на использование эстрогена примерно одной третью женщин в постменопаузе. Анализ данных Lipid Research Clinics подтвердил, что введение эстрогенов приводит к снижению уровня липопротеинов низкой плотности в плазме и повышению уровня липопротеинов высокой плотности в плазме. Таким образом, соотношение уровней липопротеинов высокой плотности/липопротеинов низкой плотности существенно увеличивается. Учитывая обратную зависимость между уровнями липопротеинов высокой плотности и риском ишемической болезни сердца, можно ожидать, что это влияние эстрогенов на липопротеины плазмы приведет к дальнейшему снижению риска ишемической болезни сердца у женщин.

Хотя большая часть имеющихся в настоящее время данных свидетельствует о пользе, сохраняются некоторые разногласия относительно влияния постменопаузальных эстрогенов на заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца. Анализ популяции клиник по исследованию липидов показал потенциально глубокий положительный эффект от использования эстрогена в постменопаузе. Смертность от всех причин значительно снизилась у женщин, принимавших эстрогены в постменопаузе, и эффект был наиболее выражен у женщин после гистерэктомии и овариэктомии. Аналогичные результаты наблюдались в отношении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Эти преимущества, по-видимому, были опосредованы более высокими уровнями липопротеинов высокой плотности, связанными с применением эстрогенов в постменопаузе. Данные Framingham являются основными источниками, сообщающими о возможных пагубных последствиях использования эстрогенов в постменопаузе на сердечно-сосудистые заболевания; не сообщалось, что смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний зависит от использования.

NHLBI созвала рабочую группу по эстрогенам Trans-NIH, чтобы дать рекомендации NHLBI о возможности проведения клинических испытаний влияния постменопаузального приема эстрогенов на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Рабочая группа определила ряд важных исследовательских вопросов, на которые необходимо ответить, чтобы выяснить влияние приема эстрогенов в постменопаузе на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Эта инициатива стала результатом обсуждений и рекомендаций Рабочей группы.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В этом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании участвовало семь клинических центров и координирующий центр. Женщины были распределены в одну из пяти групп лечения: плацебо; конъюгированный лошадиный эстроген (СЕЕ) 0,625 мг в день; конъюгированный лошадиный эстроген, 0,625 мг в день плюс циклический медроксипрогестерона ацетат (МПА), 10 мг в день в течение 12 дней в месяц; CEE, 0,625 мг в день плюс последовательный МПА, 2,5 мг в день; CEE, 0,625 мг в день плюс циклический микронизированный прогестерон (MP), 200 мг в день в течение 12 дней в месяц. Четыре первичные конечные точки были выбраны для представления четырех биологических систем, связанных с риском сердечно-сосудистых заболеваний, и включали холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), систолическое артериальное давление, сывороточный инсулин и фибриноген. Вербовка началась в октябре 1989 года и закончилась в феврале 1991 года. Собранные исходные данные включали артериальное давление, частоту сердечных сокращений в покое, вес, соотношение талии и бедер и биопсию эндометрия. Лабораторные оценки включали липидную панель, холестерин липопротеинов высокой плотности, инсулин и глюкозу, плотность костной ткани, фибриноген, а в трех клиниках — дополнительные факторы гемостаза, субстрат ренина, активность ренина в плазме, альдостерон и активность пероральной постгепариновой липазы. Всем женщинам проводили аспирационную биопсию эндометрия в начале исследования и впоследствии ежегодно. Дополнительные образцы биопсии были получены, если было нециклическое эндометриальное кровотечение. Все женщины также проходили исходную и ежегодную маммографию. Были собраны другие данные о качестве жизни, физических упражнениях, диете, употреблении алкоголя и курении. За участниками наблюдали через три, шесть и двенадцать месяцев после рандомизации, а затем с шестимесячными интервалами в течение трех лет. Последующий анализ существующих наборов данных финансировался в течение трех лет механизмом соглашения о сотрудничестве, начиная с 1 августа 1994 года. Трехлетнее последующее наблюдение за безопасностью, финансируемое через контрактный механизм, началось в 1994 году. Он включал три ежегодных визита, во время которых были получены биопсии эндометрия, маммограммы и некоторая ограниченная информация о состоянии здоровья.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).