Postmenopausala östrogen/progestininterventioner (PEPI)

BAKGRUND:

Den förväntade livslängden för amerikanska kvinnor är 78 år. Mer än en tredjedel av dessa år är postmenopausala, under vilken tid risken för kranskärlssjukdom ökar. Den nuvarande uppskattningen i USA på mer än 40 miljoner kvinnor över 50 år visar att ett stort segment av befolkningen löper ökad risk för kranskärlssjukdom. Hjärtsjukdomar står för en tredjedel av alla dödsfall bland 50-69 år gamla kvinnor. År 1978, till exempel, tillskrevs cirka 66 000 av de 210 000 dödsfallen hos kvinnor 50-69 till hjärtsjukdom.

Premenopausala kvinnor har en lägre frekvens av ischemisk hjärtsjukdom jämfört med män i liknande ålder. Kirurgiskt inducerad eller naturlig tidig menopaus ökar risken för ischemisk hjärtsjukdom. Dessa fakta har fokuserat intresset på östrogener som möjliga mediatorer av de gynnsamma effekterna, och pekade på behovet av ytterligare studier av deras förhållande till riskfaktorer för åderförkalkning.

Uppskattningar från Lipid Research Clinics Program indikerar östrogenanvändning hos ungefär en tredjedel av postmenopausala kvinnor. Analys av Lipid Research Clinics data bekräftade att administrering av östrogener resulterar i lägre plasmanivåer av lågdensitetslipoproteiner och förhöjda plasmanivåer av högdensitetslipoproteiner. Sålunda är förhållandet mellan nivåer av lipoprotein med hög densitet och lipoprotein med låg densitet väsentligt ökat. Med tanke på det omvända förhållandet mellan högdensitetslipoproteinnivåer och risk för kranskärlssjukdom, kan denna effekt av östrogener på plasmalipoproteinerna förväntas ytterligare minska risken för kranskärlssjukdom hos kvinnor.

Även om huvuddelen av för närvarande tillgängliga bevis tyder på fördelar, kvarstår viss kontrovers om effekterna av postmenopausala östrogener på sjuklighet och dödlighet i kranskärlssjukdom. Analys av lipidforskningsklinikernas uppföljningsstudiepopulation indikerade en potentiellt djupgående fördelaktig effekt av postmenopausal östrogenanvändning. Dödligheten av alla orsaker minskade avsevärt hos postmenopausala östrogenanvändare, och effekten var mest uttalad hos hysterektomerade och ooforektomerade kvinnor. Liknande resultat har observerats för kardiovaskulära dödsfall. Dessa fördelar verkade förmedlas av de högre högdensitetslipoproteinnivåerna associerade med postmenopausal östrogenanvändning. Framingham-data är de primära källorna som rapporterar möjliga skadliga effekter av postmenopausal östrogenanvändning på kardiovaskulär sjuklighet; dödlighet av alla orsaker och hjärt-kärlsjukdom rapporterades inte variera beroende på användning.

NHLBI sammankallade en Trans-NIH östrogenarbetsgrupp för att ge rekommendationer till NHLBI om genomförbarheten av att genomföra en klinisk prövning av effekterna av postmenopausal östrogenanvändning på dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar. Arbetsgruppen identifierade ett antal viktiga forskningsfrågor som behövde besvaras för att belysa effekterna av postmenopausal östrogenanvändning på riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och osteoporos. Detta initiativ var resultatet av arbetsgruppens överläggningar och rekommendationer.

DESIGNBERÄTTELSE:

Det fanns sju kliniska centra och ett koordinerande centrum i denna randomiserade, dubbelblinda kliniska prövning. Kvinnorna tilldelades en av fem behandlingsgrupper: placebo; konjugerat hästöstrogen (CEE), 0,625 milligram per dag; konjugerat hästöstrogen, 0,625 milligram per dag plus cykliskt medroxiprogesteronacetat (MPA), 10 milligram per dag i 12 dagar per månad; CEE, 0,625 milligram per dag plus på varandra följande MPA, 2,5 milligram per dag; CEE, 0,625 milligram per dag plus cykliskt mikroniserat progesteron (MP), 200 milligram per dag under 12 dagar i månaden. De fyra primära effektmåtten valdes ut för att representera fyra biologiska system relaterade till risken för hjärt-kärlsjukdom och inkluderade högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), systoliskt blodtryck, seruminsulin och fibrinogen. Rekryteringen påbörjades i oktober 1989 och avslutades i februari 1991. Baslinjedata som samlades in inkluderade blodtryck, vilopuls, vikt, midja/höftförhållanden och endometriebiopsi. Laboratorieutvärderingar inkluderade lipidpanel, högdensitetslipoproteinkolesterol, insulin och glukos, bentäthet, fibrinogen, och på tre kliniker, ytterligare hemostasfaktorer, reninsubstrat, plasmareninaktivitet, aldosteron och oral post-heparinlipasaktivitet. Alla kvinnor genomgick en endometrieaspirationsbiopsi vid baslinjen och årligen därefter. Ytterligare biopsiprover togs om det fanns en icke-cyklisk endometrieblödning. Alla kvinnor hade också baslinje och årlig mammografi. Andra data samlades in om livskvalitet, motion, kost, alkoholanvändning och rökning. Deltagarna följdes tre, sex och tolv månader efter randomisering och med sex månaders intervall därefter i tre år. Analyser efter rättegången av befintliga datamängder finansierades under tre år av samarbetsavtalsmekanismen från och med den 1 augusti 1994. En treårig säkerhetsuppföljning finansierad genom kontraktsmekanismen påbörjades 1994. Det inkluderade tre årliga besök där endometriebiopsier, mammografi och viss begränsad hälsoinformation erhölls.

Studiens slutdatum som anges i denna post erhölls från "Slutdatumet" som angavs i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).