Postmenopausaaliset estrogeeni-/progestiinitoimenpiteet (PEPI)

TAUSTA:

Amerikkalaisten naisten elinajanodote on 78 vuotta. Yli kolmasosa näistä vuosista on postmenopausaalisia, jolloin sepelvaltimotaudin riski kasvaa. Yhdysvaltojen tämänhetkinen arvio yli 40 miljoonasta yli 50-vuotiaasta naisesta osoittaa, että suurella osalla väestöstä on lisääntynyt riski sairastua sepelvaltimotautiin. Sydänsairaudet aiheuttavat kolmanneksen kaikista 50–69-vuotiaiden naisten kuolemista. Esimerkiksi vuonna 1978 noin 66 000 50–69-vuotiaiden naisten 210 000 kuolemasta johtui sydänsairauksista.

Premenopausaalisilla naisilla on pienempi iskeeminen sydänsairaus kuin samanikäisillä miehillä. Kirurgisesti aiheutettu tai luonnollinen varhainen vaihdevuodet lisää iskeemisen sydänsairauden riskiä. Nämä tosiasiat ovat kiinnittäneet kiinnostuksen estrogeeniin mahdollisina hyödyllisten vaikutusten välittäjinä ja osoittaneet tarvetta tutkia edelleen niiden suhdetta ateroskleroosin riskitekijöihin.

Lipid Research Clinics -ohjelman arviot osoittavat estrogeenin käytön noin kolmanneksella postmenopausaalisista naisista. Lipid Research Clinicsin tietojen analyysi vahvisti, että estrogeenien antaminen johtaa alhaisempiin plasman matalatiheyksisten lipoproteiinien tasoihin ja kohonneisiin plasman korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoihin. Siten suuritiheyksisten lipoproteiinien/pienitiheyksisten lipoproteiinitasojen suhde kasvaa oleellisesti. Koska suuritiheyksisten lipoproteiinitasojen ja sepelvaltimotautiriskin välillä on käänteinen suhde, tämän estrogeenien vaikutuksen plasman lipoproteiineihin voitaisiin odottaa vähentävän edelleen sepelvaltimotaudin riskiä naisilla.

Vaikka suurin osa tällä hetkellä saatavilla olevista todisteista viittaa hyötyyn, jonkin verran kiistaa postmenopausaalisten estrogeenien vaikutuksista sepelvaltimotautiin sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen jatkuu. Lipid Research Clinics -seurantatutkimuksen populaation analyysi osoitti postmenopausaalisen estrogeenin käytön mahdollisesti syvän hyödyllisen vaikutuksen. Kuolleisuus kaikista syistä väheni huomattavasti postmenopausaalisilla estrogeenikäyttäjillä, ja vaikutus oli selkein naisilla, joilta on poistettu kohdun ja munanporukka. Samanlaisia ​​tuloksia on havaittu sydän- ja verisuoniperäisissä kuolemissa. Nämä edut näyttivät välittyvän postmenopausaaliseen estrogeenin käyttöön liittyvistä korkeammista korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoista. Framinghamin tiedot ovat ensisijaisia ​​lähteitä, jotka raportoivat postmenopausaalisen estrogeenin käytön mahdollisista haitallisista vaikutuksista sydän- ja verisuonisairauksiin; kuolleisuuden kaikista syistä ja sydän- ja verisuonitauteista ei raportoitu vaihtelevan käytön mukaan.

NHLBI kutsui koolle Trans-NIH estrogeenityöryhmän antamaan NHLBI:lle suosituksia kliinisen tutkimuksen toteuttamiskelpoisuudesta postmenopausaalisen estrogeenin käytön vaikutuksista sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuuteen. Työryhmä tunnisti useita tärkeitä tutkimuskysymyksiä, joihin oli vastattava postmenopausaalisen estrogeenin käytön vaikutusten selvittämiseksi sydän- ja verisuonitautien ja osteoporoosin riskitekijöihin. Tämä aloite syntyi työryhmän pohdinnoista ja suosituksista.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa oli seitsemän kliinistä keskusta ja koordinoiva keskus. Naiset jaettiin yhteen viidestä hoitoryhmästä: lumelääke; konjugoitu hevosestrogeeni (CEE), 0,625 milligrammaa päivässä; konjugoitu hevosestrogeeni, 0,625 milligrammaa päivässä plus syklinen medroksiprogesteroniasetaatti (MPA), 10 milligrammaa päivässä 12 päivän ajan kuukaudessa; CEE, 0,625 milligrammaa päivässä plus peräkkäinen MPA, 2,5 milligrammaa päivässä; CEE, 0,625 milligrammaa päivässä plus syklinen mikronisoitu progesteroni (MP), 200 milligrammaa päivässä 12 päivän ajan kuukaudessa. Neljä ensisijaista päätetapahtumaa valittiin edustamaan neljää sydän- ja verisuonisairauksien riskiin liittyvää biologista järjestelmää, ja niihin kuuluivat korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C), systolinen verenpaine, seerumin insuliini ja fibrinogeeni. Rekrytointi alkoi lokakuussa 1989 ja päättyi helmikuussa 1991. Kerätyt lähtötiedot sisälsivät verenpaineen, leposykkeen, painon, vyötärö/lantiosuhteen ja endometriumin biopsian. Laboratorioarvioinnit sisälsivät lipidipaneelin, korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin, insuliinin ja glukoosin, luun tiheyden, fibrinogeenin ja kolmessa klinikassa lisää hemostaasitekijöitä, reniinin substraattia, plasman reniiniaktiivisuutta, aldosteronia ja oraalista post-hepariinilipaasiaktiivisuutta. Kaikille naisille tehtiin endometriumin aspiraatiobiopsia lähtötilanteessa ja sen jälkeen vuosittain. Lisää biopsianäytteitä otettiin, jos oli ei-syklistä kohdun limakalvon verenvuotoa. Kaikilla naisilla oli myös lähtötilanne ja vuosittainen mammografia. Muita tietoja kerättiin elämänlaadusta, liikunnasta, ruokavaliosta, alkoholin käytöstä ja tupakoinnista. Osallistujia seurattiin kolmen, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan. Olemassa olevien tietokokonaisuuksien kokeen jälkeiset analyysit rahoitettiin kolmen vuoden ajan yhteistyösopimusmekanismilla 1.8.1994 alkaen. Sopimusmekanismilla rahoitettu kolmen vuoden turvallisuusseuranta alkoi vuonna 1994. Se sisälsi kolme vuosittaista käyntiä, joilla saatiin kohdun limakalvon biopsiat, mammografiat ja joitain rajoitettuja terveystietoja.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.