動脈疾患の多因子介入試験（ADMIT）

バックグラウンド：

動脈壁への LDL-C の沈着、およびそのような沈着の防止と LDL 粒子の除去には、複数のメカニズムが関与しています。 さらに、長期間安定している既存のプラークが閉塞または潰瘍化する原因と、それを妨げる可能性があるものについては、依然として疑問が残っています。 予防と治療は、いくつかの補完的な介入や予防手段を併用する場合、多面的で複雑になることはほぼ確実です。

多因子予防と治療は、末梢動脈疾患のある人に特に有用です。 間欠性跛行によって現れる PAD は、35 歳以上の個人の約 0.5 ～ 1.0% に影響を及ぼし、男性では 2 倍の優勢があります。 男女ともに年齢とともに発生率が著しく増加し、特に 50 歳以上で顕著に増加します。 間欠性跛行患者の死亡率は、同じ年齢と性別の他の人々よりも6倍高いことが示されています. 死亡率の超過は、主に心血管疾患 (CVD) による死亡の 9 倍の増加によるものです。 無症候性だが測定可能なPAD（間欠性跛行の2倍から2.5倍）の患者は、総死亡率とCVD死亡率の相対リスクがそれぞれ約3と4である。 したがって、アテローム性動脈硬化症の発症または進行を予防したり、動脈血栓症を軽減したりする介入は、心筋梗塞や脳卒中による死亡率と罹患率を低下させ、PAD に直接関連する罹患率に好影響を与えるはずです。

全米コレステロール教育プログラム (NCEP) は、治療アルゴリズムの分類と決定の危険因子として、そのガイドラインに末梢血管疾患 (PVD) を含めました。 これは、PVD と LDL-C の上昇、および男性の性別、家族歴、喫煙、高血圧などの他の 1 つの危険因子を有する患者は、適切な食事介入と、必要に応じて薬物療法を行う必要があることを意味します。 1987 年末からガイドラインが施行されていたにもかかわらず、主要な医療センターの診療所に紹介された PVD ​​患者の調査では、食事または薬物のいずれかで脂質低下療法を受けている患者はほとんどいないことがわかりました。 プライマリケアコミュニティがこれらの高リスク患者の脂質を変更しない理由は、PVD 患者における脂質変更の利点を示す研究の欠如に関連している可能性があります。 多くの PAD 患者が LDL-C 上昇の治療を必要とすることが予想されます。 HDL-Cの上昇を目的とした介入が、この集団のアテローム性動脈硬化の進行を遅らせるかどうかは明らかではありません.

血小板は、冠状動脈性心疾患に関連する閉塞性アテローム性動脈硬化症および血栓症の発症において重要な役割を果たしていることが示されています。 血小板機能の阻害は、アテローム性動脈硬化症の進行を遅らせると仮定されています。具体的には、アスピリンは、ヒト以外の霊長類の動脈壁におけるリポタンパク質沈着を減少させることが実証されています。 この沈着は、脂質低下レジメンを抗血小板レジメンに追加することによってさらに減少する。 脂質修飾薬も投与されているPAD患者にとって、少量の強度の低い抗凝固療法が最も適切な抗血栓療法であるかどうかは不明のままです.

デザインの物語:

患者は、対照群、または脂質修飾群、抗酸化群、抗血栓群を含む 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられました。 脂質修飾群の患者は、プラセボ群に無作為に割り付けられるか、介入群と​​対照群で必要に応じてヒドロキシメチルグルタリル-コエンザイム A レダクターゼ阻害剤プラバスタチンと同等に LDL レベルを低下させながら HDL を増加させるためにニコチン酸で治療されました。 抗酸化剤群の患者は、1 日 24 mg の用量に割り当てられました。ベータカロチン、800 IUのビタミンE、および1.0 gのビタミンCまたはプラセボ. 抗血栓治療群の患者は、5 回目のフォローアップ来院まで、毎日 2 mg の活性ワルファリンまたはプラセボ ワルファリンを投与されました。 患者は、登録後 6 週間ごとに 1 年間の追跡調査を受けました。 この研究の主要評価項目は、LDL-C レベルの効果的な制御、抗酸化療法、抗血栓療法、およびそれらの組み合わせに加えて、HDL-C 上昇の有効性と安全性でした。 副次的評価項目は、HDL-C 上昇アームの有効性を判断して、治療群で HDL-C の増加を達成すると同時に、治療群と対照群で LDL-C を同等に減少させ、その用量反応を評価することでした。 HDL-C 上昇に対するナイアシン、低用量ワルファリンとアスピリンの組み合わせとアスピリン単独の組み合わせが止血系に予想される影響を与えたかどうかを判断するため、併用抗酸化療法（ビタミン E と C、およびベータカロテン）が変化をもたらすかどうかを判断するため抗酸化物質のバイオマーカー、および抗酸化物質のバイオマーカーへの影響について、脂質変更戦略と抗酸化物質との相互作用を決定します。 スクリーニングは 1993 年 8 月 1 日に始まり、無作為化は 1993 年 12 月 1 日に始まり、1994 年 12 月 31 日に終了し、合計 468 人の患者が登録されました。 試用版のサポートは 1995 年 9 月に終了しました。 データ分析は、契約 N01HC35124 の下で 1999 年 3 月 31 日まで続けられます。

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