Valtimotaudin monitekijäinen interventiotutkimus (ADMIT)

TAUSTA:

Useita mekanismeja liittyy LDL-kolesterolin laskeutumiseen valtimon seinämään ja tällaisen laskeuman estämiseen sekä LDL-hiukkasten poistamiseen. Edelleen on edelleen kysymyksiä siitä, mikä aiheuttaa olemassa olevan plakin, joka on ollut stabiili pitkään, tukkeutumaan tai haavautumaan ja mikä voi estää sitä tekemästä niin. Ennaltaehkäisystä ja hoidosta tulee lähes varmasti monimuotoisempaa ja monimutkaisempaa, kun käytetään samanaikaisesti useita toisiaan täydentäviä toimenpiteitä tai ehkäiseviä toimenpiteitä.

Monitekijäinen ehkäisy ja hoito voivat olla erityisen hyödyllisiä ihmisillä, joilla on ääreisvaltimotauti. PAD, joka ilmenee jaksoittaisena kludikaationa, vaikuttaa noin 0,5–1,0 prosenttiin yli 35-vuotiaista henkilöistä, ja miehillä se on kaksinkertainen. Iän myötä ilmaantuvuus lisääntyy huomattavasti molemmilla sukupuolilla, erityisesti yli 50-vuotiailla. Kuolleisuuden on osoitettu olevan kuusi kertaa korkeampi potilailla, joilla on ajoittainen selkärankaisuus kuin muilla samanikäisillä ja -sukupuolisilla. Ylimääräinen kuolleisuus johtuu ensisijaisesti sydän- ja verisuonitautien (CVD) aiheuttamien kuolemien yhdeksänkertaisesta lisääntymisestä. Niillä, joilla on oireeton mutta mitattavissa oleva PAD (kaksi-kaksi ja puoli kertaa enemmän kuin ajoittainen kludikaation), suhteellinen riski on noin 3 ja 4 CVD:n kokonaiskuolleisuuden osalta. Siksi interventioiden, jotka estävät ateroskleroottisen taudin kehittymisen tai etenemisen tai vähentävät valtimotromboosia, tulisi vähentää sydäninfarktin ja aivohalvauksen aiheuttamaa kuolleisuutta ja sairastuvuutta samalla, kun ne vaikuttavat suotuisasti PAD:iin suoraan liittyvään sairastumiseen.

Kansallinen kolesterolikasvatusohjelma (NCEP) on sisällyttänyt perifeerisen verisuonisairauden (PVD) ohjeisiinsa riskitekijänä luokitus- ja hoitoalgoritmissa. Tämä tarkoittaa, että potilailla, joilla on PVD ja kohonnut LDL-kolesteroli ja yksi muu riskitekijä, kuten miessukupuoli, sukuhistoria, tupakointi tai verenpainetauti, tulisi saada asianmukainen ruokavalio, jota seuraa tarvittaessa lääkehoito. Vaikka ohjeet olivat voimassa vuoden 1987 lopusta lähtien, PVD-potilaiden kyselyssä suurelle lääkärikeskukselle osoitettiin, että hyvin harvat potilaat olivat saaneet lipidejä alentavaa hoitoa, joko ruokavaliota tai lääkettä. Syy siihen, että perusterveydenhuollon yhteisö ei muokkaa lipidejä näillä suuren riskin potilailla, saattaa liittyä siihen, ettei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat lipidien modifioinnin hyödyn potilailla, joilla on PVD. On odotettavissa, että monet PAD-potilaat tarvitsevat hoitoa kohonneen LDL-kolesterolin vuoksi. Ei ole yhtä selvää, hidastavatko HDL-kolesterolin nostamiseen tähtäävät toimenpiteet ateroskleroosin etenemistä tässä populaatiossa.

Verihiutaleilla on osoitettu olevan keskeinen rooli okklusiivisen ateroskleroosin ja sepelvaltimotautiin liittyvän tromboosin kehittymisessä. Verihiutaleiden toiminnan estämisen on oletettu hidastavan ateroskleroosin etenemistä; erityisesti aspiriinin on osoitettu vähentävän lipoproteiinien kertymistä kädellisten valtimon seinämään. Tämä laskeuma vähenee entisestään lisäämällä lipidejä alentava hoito-ohjelma verihiutaleiden vastaiseen hoitoon. On edelleen epäselvää, onko miniannos, vähemmän intensiivinen antikoagulaatio sopivin antitromboottinen hoito PAD-potilaille, jotka saavat myös lipidejä modifioivia aineita.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Potilaat satunnaistettiin kontrollihaaraan tai yhteen kolmesta hoitohaarasta, mukaan lukien lipidimodifikaatiohaara, antioksidanttihaara ja antitromboottinen haara. Lipidimodifikaatioryhmän potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai heitä hoidettiin nikotiinihapolla HDL:n lisäämiseksi samalla, kun LDL-tasot alensivat yhtä hyvin kuin hydroksimetyyliglutaryyli-koentsyymi A -reduktaasi-inhibiittori pravastatiinilla tarpeen mukaan interventio- ja kontrolliryhmissä. Antioksidanttiryhmän potilaille annettiin 24 mg:n päivittäiset annokset. beetakaroteenia, 800 IU E-vitamiinia ja 1,0 g C-vitamiinia tai lumelääkettä. Antitromboottisen ryhmän potilaat saivat 2 mg/vrk aktiivista tai lumelääkevarfariinia päivittäin viidenteen seurantakäyntiin asti. Potilaita seurattiin kuuden viikon välein tulon jälkeen yhden vuoden seurannan ajan. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli HDL-kolesterolin noston teho ja turvallisuus sekä LDL-kolesterolitasojen tehokas hallinta, antioksidanttihoito, antitromboottinen hoito ja niiden yhdistelmät. Toissijaisina päätepisteinä oli määrittää HDL-kolesterolia nostavan haaran tehokkuus HDL-kolesterolin nousun saavuttamiseksi hoitoryhmässä ja vastaavan LDL-kolesterolin alenemisen saavuttamiseksi hoito- ja kontrolliryhmissä, jotta voidaan arvioida annos-vaste. niasiinia HDL-kolesterolin nousuun, jotta voidaan määrittää, oliko pieniannoksisen varfariinin ja aspiriinin yhdistelmällä pelkkään aspiriiniin verrattuna odotettu vaikutus hemostaattiseen järjestelmään, jotta voidaan määrittää, johtiko antioksidanttiyhdistelmähoito (E- ja C-vitamiini sekä beetakaroteeni) muutoksiin antioksidanttien biomarkkerit ja määrittää lipidejä muuttavan strategian vuorovaikutus antioksidanttien kanssa antioksidanttien biomarkkereihin kohdistuvien vaikutusten saamiseksi. Seulonta alkoi 1. elokuuta 1993, satunnaistaminen alkoi 1. joulukuuta 1993 ja päättyi 31. joulukuuta 1994 yhteensä 468 potilaalla. Oikeudenkäynnin tuki päättyi syyskuussa 1995. Tietojen analysointi jatkuu 31. maaliskuuta 1999 saakka sopimuksen N01HC35124 mukaisesti.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Completed Date" -päivästä, joka on syötetty Query View Report System (QVR) -järjestelmään.