Многофакторное вмешательство при заболеваниях артерий (ADMIT)

ФОН:

В отложении холестерина ЛПНП в артериальной стенке и предотвращении такого отложения, а также удалении частиц ЛПНП задействовано несколько механизмов. Кроме того, остаются вопросы относительно того, что заставляет существующую бляшку, которая была стабильной в течение длительного периода времени, становиться окклюзионной или изъязвляться, и что может этому помешать. Профилактика и лечение почти наверняка станут многогранными и более сложными при одновременном использовании нескольких дополнительных вмешательств или профилактических мер.

Многофакторная профилактика и лечение могут быть особенно полезными у людей с заболеванием периферических артерий. ЗПА, проявляющаяся перемежающейся хромотой, поражает от 0,5 до 1,0% лиц старше 35 лет, причем у мужчин преобладают в два раза. Заболеваемость резко возрастает с возрастом у обоих полов, особенно у лиц старше 50 лет. Показано, что смертность у больных с перемежающейся хромотой в шесть раз выше, чем у других людей того же возраста и пола. Превышение смертности в первую очередь связано с девятикратным увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Лица с бессимптомной, но поддающейся измерению ЗПА (в два-два с половиной раза больше, чем с перемежающейся хромотой) имеют относительный риск примерно 3 и 4 для общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний соответственно. Таким образом, вмешательства, которые предотвращают развитие или прогрессирование атеросклеротического заболевания или уменьшают артериальный тромбоз, должны снижать смертность и заболеваемость вследствие инфаркта миокарда и инсульта, одновременно благоприятно влияя на заболеваемость, непосредственно связанную с ЗПА.

Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP) включила заболевание периферических сосудов (ЗПС) в свои рекомендации в качестве фактора риска в алгоритме классификации и принятия решения о лечении. Это означает, что пациенты с ЗОСТ и повышенным уровнем холестерина ЛПНП и одним другим фактором риска, таким как мужской пол, семейный анамнез, курение сигарет или артериальная гипертензия, должны получать соответствующее диетическое вмешательство с последующей медикаментозной терапией по мере необходимости. Даже с учетом рекомендаций, действующих с конца 1987 года, обследование пациентов с ЗОСТ, направленных в крупную клинику медицинского центра, показало, что очень немногие пациенты получали гиполипидемическую терапию, будь то диета или лекарства. Причина, по которой сообщество первичной медико-санитарной помощи не модифицирует липиды у этих пациентов с высоким риском, может быть связана с отсутствием исследований, демонстрирующих пользу модификации липидов у пациентов с ЗОСТ. Ожидается, что многим пациентам с ЗПА потребуется лечение по поводу повышенного уровня холестерина ЛПНП. Неясно, приведут ли вмешательства, направленные на повышение уровня HDL-C, к замедлению прогрессирования атеросклероза в этой популяции.

Было показано, что тромбоциты играют ключевую роль в развитии окклюзионного атеросклероза и тромбоза, связанного с ишемической болезнью сердца. Предполагается, что ингибирование функции тромбоцитов замедляет прогрессирование атеросклероза; в частности, было показано, что аспирин уменьшает отложение липопротеинов в артериальной стенке приматов, кроме человека. Это отложение еще больше снижается при добавлении режима снижения липидов к режиму антитромбоцитарной терапии. Остается неясным, является ли малодозовая менее интенсивная антикоагулянтная терапия наиболее подходящей антитромботической терапией у людей с ЗПА, которые также получают препараты, модифицирующие липиды.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Пациенты были рандомизированы в контрольную группу или в одну из трех лечебных групп, включая группу с модификацией липидов, антиоксидантную группу и антитромботическую группу. Пациенты в группе модификации липидов были рандомизированы в группу плацебо или получали никотиновую кислоту для повышения уровня ЛПВП при одновременном снижении уровня ЛПНП в равной степени с ингибитором гидроксиметилглутарил-коэнзима А-редуктазы правастатином по мере необходимости в экспериментальной и контрольной группах. Пациентам в группе антиоксидантов были назначены суточные дозы 24 мг. бета-каротина, 800 МЕ витамина Е и 1,0 г витамина С или плацебо. Пациенты в антитромботической группе получали 2 мг/день активного или плацебо варфарина ежедневно до пятого контрольного визита. Пациенты наблюдались каждые шесть недель после поступления в течение одного года наблюдения. Первичной конечной точкой исследования была эффективность и безопасность повышения уровня ХС-ЛПВП наряду с эффективным контролем уровней ХС-ЛПНП, антиоксидантной терапией, антитромботической терапией и их комбинациями. Вторичными конечными точками были определение эффективности группы, повышающей уровень холестерина ЛПВП, для достижения увеличения уровня холестерина ЛПВП в группе лечения при одновременном получении эквивалентного снижения уровня холестерина ЛПНП в группах лечения и контроля, для оценки зависимости доза-ответ ниацина на повышение уровня холестерина ЛПВП, чтобы определить, оказывала ли комбинация низких доз варфарина плюс аспирин по сравнению с одним аспирином ожидаемое влияние на систему гемостаза, чтобы определить, привела ли комбинированная антиоксидантная терапия (витамины Е и С и бета-каротин) к изменениям в биомаркеры антиоксидантов и определить взаимодействие стратегии изменения липидов с антиоксидантами для воздействия на биомаркеры антиоксидантов. Скрининг начался 1 августа 1993 г., рандомизация началась 1 декабря 1993 г. и закончилась 31 декабря 1994 г., всего было включено 468 пациентов. Поддержка испытания закончилась в сентябре 1995 года. Анализ данных продолжается до 31 марта 1999 г. по контракту N01HC35124.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты завершения», введенной в Системе отчетов Query View (QVR).