Arteriell sykdom multifaktoriell intervensjonsforsøk (ADMIT)

BAKGRUNN:

Flere mekanismer er involvert i avsetningen av LDL-C i arterieveggen, og forebygging av slik avleiring samt fjerning av LDL-partiklene. Videre gjenstår det spørsmål om hva som forårsaker at en eksisterende plakk som har vært stabil i lang tid blir okklusiv eller sårdannende, og hva som kan hindre den i å gjøre det. Forebygging og behandling vil nesten garantert bli mangefasettert og mer kompleks ved bruk av flere komplementære intervensjoner eller forebyggende tiltak samtidig.

Multifaktoriell forebygging og behandling kan være spesielt nyttig hos personer med perifer arteriell sykdom. PAD som manifestert ved claudicatio intermittens påvirker omtrent 0,5 til 1,0 prosent av personer over 35 år, med en dobbelt overvekt hos menn. Det er en påfallende økt forekomst med alderen hos begge kjønn, spesielt hos de over 50 år. Dødeligheten hos pasienter med claudicatio intermittens har vist seg å være seks ganger høyere enn hos andre personer med tilsvarende alder og kjønn. Overskuddet i dødelighet skyldes først og fremst en nidobling av dødsfall ved hjerte- og karsykdommer (CVD). De som har asymptomatisk, men målbar PAD (to til to og en halv ganger så mange som har claudicatio intermittens), har en relativ risiko på ca. 3 og 4 for henholdsvis total- og CVD-dødelighet. Derfor bør intervensjoner som forhindrer utvikling eller progresjon av aterosklerotisk sykdom eller reduserer arteriell trombose redusere dødelighet og sykelighet på grunn av hjerteinfarkt og hjerneslag, samtidig som det påvirker sykeligheten som er direkte assosiert med PAD gunstig.

National Cholesterol Education Program (NCEP) har inkludert perifer vaskulær sykdom (PVD) i sine retningslinjer som en risikofaktor i klassifiserings- og beslutningsalgoritmen for behandling. Dette betyr at pasienter som har PVD og forhøyet LDL-C og en annen risikofaktor som mannlig kjønn, familiehistorie, sigarettrøyking eller hypertensjon, bør ha passende diettintervensjon etterfulgt av medikamentell behandling etter behov. Selv med retningslinjene på plass siden slutten av 1987, fant en undersøkelse av PVD-pasienter henvist til en større medisinsk senterklinikk at svært få pasienter var på lipidsenkende terapi, enten diett eller medikament. Årsaken til at primærhelsetjenesten ikke endrer lipider hos disse høyrisikopasientene kan være relatert til mangel på studier som viser fordelen med lipidmodifikasjon hos de som har PVD. Det er forventet at mange pasienter med PAD vil trenge behandling for forhøyet LDL-C. Det er ikke like klart om intervensjoner rettet mot å øke HDL-C vil resultere i en bremse progresjon av aterosklerose i denne populasjonen.

Blodplater har vist seg å ha en nøkkelrolle i utviklingen av okklusiv aterosklerose og trombose relatert til koronar hjertesykdom. Hemming av blodplatefunksjonen har blitt postulert å senke progresjonen av aterosklerose; spesifikt har aspirin vist seg å redusere lipoproteinavsetning i arterieveggen til ikke-menneskelige primater. Denne avsetningen reduseres ytterligere ved å legge til et lipidsenkende regime til blodplatehemmende regime. Det er fortsatt uklart om minidose, mindre intens antikoagulasjon er den mest passende antitrombotiske behandlingen hos personer med PAD som også får lipidmodifiserende midler.

DESIGN NARRATIV:

Pasientene ble randomisert til en kontrollarm eller til en av tre behandlingsarmer, inkludert en lipidmodifikasjonsarm, en antioksidantarm og en antitrombotisk arm. Pasienter i lipidmodifikasjonsarmen ble randomisert til placebo eller behandlet med nikotinsyre for å øke HDL og samtidig senke LDL-nivåer likt med hydroksymetylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmeren pravastatin etter behov i intervensjons- og kontrollgruppene. Pasienter i antioksidantarmen ble tildelt daglige doser på 24 mg. betakaroten, 800 IE vitamin E og 1,0 g vitamin C eller til placebo. Pasienter i den antitrombotiske armen fikk 2 mg/dag aktivt eller placebo warfarin tatt daglig frem til det femte oppfølgingsbesøket. Pasientene ble fulgt hver sjette uke etter innreise i ett års oppfølging. Det primære endepunktet for studien var effekten og sikkerheten til HDL-C-økning sammen med effektiv kontroll av LDL-C-nivåer, antioksidantterapi, antitrombotisk terapi og kombinasjonene deres. De sekundære endepunktene var å bestemme effekten av den HDL-C-hevende armen for å oppnå en økning i HDL-C i behandlingsgruppen, samtidig som man oppnådde tilsvarende reduksjoner i LDL-C i behandlings- og kontrollgruppene, for å vurdere dose-responsen av niacin på HDL-C-økning, for å avgjøre om kombinasjonen av lavdose warfarin pluss aspirin versus acetylsalisylsyre alene hadde den forventede innvirkningen på det hemostatiske systemet, for å avgjøre om kombinasjonsbehandling med antioksidanter (vitamin E og C og betakaroten) førte til endringer i biomarkører for antioksidanter, og for å bestemme interaksjonen mellom den lipidsandrende strategien med antioksidanter for effekter på biomarkører for antioksidanter. Screening begynte 1. august 1993, randomisering begynte 1. desember 1993 og ble avsluttet 31. desember 1994 med totalt 468 pasienter registrert. Støtten til rettssaken ble avsluttet i september 1995. Dataanalysen fortsetter til 31. mars 1999 under kontrakt N01HC35124.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Fullførtdatoen" angitt i Query View Report System (QVR).