Estudo de Intervenção Multifatorial em Doença Arterial (ADMIT)

FUNDO:

Múltiplos mecanismos estão envolvidos na deposição de LDL-C na parede arterial e na prevenção dessa deposição, bem como na remoção das partículas de LDL. Além disso, permanecem dúvidas sobre o que faz com que uma placa existente que tenha permanecido estável por um longo período de tempo se torne oclusiva ou ulcerada e o que pode impedi-la de fazê-lo. É quase certo que a prevenção e o tratamento se tornem multifacetados e mais complexos quando se utilizam várias intervenções complementares ou medidas preventivas concomitantemente.

A prevenção e o tratamento multifatorial podem ser particularmente úteis em pessoas com doença arterial periférica. A DAP manifestada por claudicação intermitente afeta cerca de 0,5 a 1,0 por cento dos indivíduos acima de 35 anos, com dupla predominância em homens. Há um aumento notável da incidência com a idade em ambos os sexos, particularmente acima dos 50 anos. A mortalidade em pacientes com claudicação intermitente demonstrou ser seis vezes maior do que em outras pessoas de idade e sexo semelhantes. O excesso de mortalidade deve-se principalmente a um aumento de nove vezes nas mortes por doenças cardiovasculares (DCV). Aqueles que têm DAP assintomática, mas mensurável (duas a duas vezes e meia mais do que claudicação intermitente), têm riscos relativos de cerca de 3 e 4 para mortalidade total e DCV, respectivamente. Portanto, as intervenções que previnem o desenvolvimento ou a progressão da doença aterosclerótica ou reduzem a trombose arterial devem reduzir a mortalidade e a morbidade por infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, ao mesmo tempo em que afetam favoravelmente a morbidade diretamente associada à DAP.

O National Cholesterol Education Program (NCEP) incluiu a doença vascular periférica (PVD) em suas diretrizes como um fator de risco no Algoritmo de Classificação e Decisão para Tratamento. Isso significa que os pacientes com PVD e LDL-C elevado e um outro fator de risco, como sexo masculino, histórico familiar, tabagismo ou hipertensão, devem ter intervenção dietética apropriada seguida de terapia medicamentosa conforme necessário. Mesmo com as diretrizes em vigor desde o final de 1987, uma pesquisa com pacientes com DVP encaminhados a uma clínica de um grande centro médico constatou que muito poucos pacientes estavam em terapia hipolipemiante, seja dieta ou medicamento. A razão para a comunidade de cuidados primários não modificar os lipídios nesses pacientes de alto risco pode estar relacionada à falta de estudos que demonstrem o benefício da modificação lipídica naqueles com PVD. Prevê-se que muitos pacientes com DAP necessitem de tratamento para LDL-C elevado. Não está tão claro se as intervenções destinadas a aumentar o HDL-c resultarão em uma desaceleração da progressão da aterosclerose nessa população.

Foi demonstrado que as plaquetas desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de aterosclerose oclusiva e trombose relacionada à doença cardíaca coronária. Postula-se que a inibição da função plaquetária retarde a progressão da aterosclerose; especificamente, a aspirina demonstrou reduzir a deposição de lipoproteínas na parede arterial de primatas não humanos. Essa deposição é ainda mais reduzida pela adição de um regime de redução de lipídios ao regime antiplaquetário. Ainda não está claro se a anticoagulação em minidoses e menos intensa é a terapia antitrombótica mais apropriada em pessoas com DAP que também estão recebendo agentes modificadores de lipídeos.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os pacientes foram randomizados para um braço de controle ou para um dos três braços de tratamento, incluindo um braço de modificação lipídica, um braço antioxidante e um braço antitrombótico. Os pacientes no braço de modificação lipídica foram randomizados para receber placebo ou tratados com ácido nicotínico para aumentar o HDL enquanto diminuíam os níveis de LDL igualmente com o inibidor da hidroximetilglutaril-coenzima A redutase pravastatina conforme necessário nos grupos de intervenção e controle. Os pacientes no grupo de antioxidantes receberam doses diárias de 24 mg. de beta-caroteno, 800 UI de vitamina E e 1,0 g de vitamina C ou placebo. Os pacientes no braço antitrombótico receberam 2 mg/dia de varfarina ativa ou placebo diariamente até a quinta consulta de acompanhamento. Os pacientes foram acompanhados a cada seis semanas após a entrada por um ano de acompanhamento. O objetivo primário do estudo foi a eficácia e segurança do aumento do HDL-C juntamente com o controle efetivo dos níveis de LDL-C, terapia antioxidante, terapia antitrombótica e suas combinações. Os objetivos secundários foram determinar a eficácia do braço de elevação do HDL-C para alcançar um aumento no HDL-C no grupo de tratamento, ao mesmo tempo em que se obtém reduções equivalentes no LDL-C nos grupos de tratamento e controle, para avaliar a dose-resposta de niacina no aumento do HDL-C, para determinar se a combinação de baixa dose de varfarina mais aspirina versus aspirina sozinha teve o impacto esperado no sistema hemostático, para determinar se a terapia antioxidante combinada (vitaminas E e C e beta-caroteno) levou a alterações no biomarcadores para antioxidantes e para determinar a interação da estratégia de alteração de lipídios com antioxidantes para efeitos em biomarcadores para antioxidantes. A triagem começou em 1º de agosto de 1993, a randomização começou em 1º de dezembro de 1993 e terminou em 31 de dezembro de 1994 com um total de 468 pacientes inscritos. Apoio para o julgamento terminou em setembro de 1995. A análise de dados continua até 31 de março de 1999 sob o contrato N01HC35124.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data de Conclusão" inserida no Sistema de Relatório de Visualização de Consulta (QVR).