Arteriel sygdom multifaktoriel interventionsforsøg (ADMIT)

BAGGRUND:

Flere mekanismer er involveret i aflejringen af ​​LDL-C i arterievæggen og forebyggelsen af ​​en sådan aflejring samt fjernelse af LDL-partiklerne. Yderligere er der stadig spørgsmål om, hvad der forårsager, at en eksisterende plak, der har været stabil i lang tid, bliver okklusiv eller ulcererende, og hvad der kan forhindre den i at gøre det. Forebyggelse og behandling vil næsten med sikkerhed blive mangefacetteret og mere kompleks, når der anvendes flere komplementære interventioner eller forebyggende foranstaltninger samtidig.

Multifaktoriel forebyggelse og behandling kan være særlig nyttig hos personer med perifer arteriel sygdom. PAD som manifesteret ved claudicatio intermittens påvirker omkring 0,5 til 1,0 procent af personer over 35 år, med en dobbelt overvægt hos mænd. Der er en markant øget forekomst med alderen hos begge køn, især hos dem over 50 år. Dødeligheden hos patienter med claudicatio intermittens har vist sig at være seks gange højere end hos andre mennesker med samme alder og køn. Den overskydende dødelighed skyldes primært en nidobling af dødsfald fra hjertekarsygdomme (CVD). De, der har asymptomatisk, men målbar PAD (to til to og en halv gange så mange som har claudicatio intermittens), har relative risici på omkring 3 og 4 for henholdsvis total- og CVD-dødelighed. Derfor bør indgreb, der forhindrer udvikling eller progression af aterosklerotisk sygdom eller reducerer arteriel trombose, reducere dødelighed og sygelighed på grund af myokardieinfarkt og slagtilfælde, samtidig med at den gunstigt påvirker den sygelighed, der er direkte forbundet med PAD.

National Cholesterol Education Program (NCEP) har inkluderet perifer vaskulær sygdom (PVD) i sine retningslinjer som en risikofaktor i klassificerings- og beslutningsalgoritmen for behandling. Dette betyder, at patienter, der har PVD og forhøjet LDL-C og en anden risikofaktor såsom mandligt køn, familiehistorie, cigaretrygning eller hypertension, bør have passende diætintervention efterfulgt af lægemiddelbehandling efter behov. Selv med retningslinjerne på plads siden slutningen af ​​1987, fandt en undersøgelse af PVD-patienter henvist til en større lægeklinik, at meget få patienter var i lipidsænkende behandling, enten diæt eller medicin. Årsagen til, at det primære sundhedsmiljø ikke modificerer lipider hos disse højrisikopatienter, kan være relateret til manglen på undersøgelser, der viser fordelen ved lipidmodifikation hos dem, der har PVD. Det forventes, at mange patienter med PAD vil kræve behandling for forhøjet LDL-C. Det er ikke så klart, om interventioner rettet mod at hæve HDL-C vil resultere i en opbremsning af progressionen af ​​aterosklerose i denne population.

Blodplader har vist sig at spille en nøglerolle i udviklingen af ​​okklusiv aterosklerose og trombose relateret til koronar hjertesygdom. Hæmning af trombocytfunktionen er blevet postuleret til langsom progression af aterosklerose; specifikt har aspirin vist sig at reducere lipoproteinaflejring i arterievæggen hos ikke-menneskelige primater. Denne aflejring reduceres yderligere ved tilføjelse af en lipidsænkende kur til trombocythæmmende kur. Det er stadig uklart, om mini-dosis, mindre intens antikoagulering er den mest passende antitrombotiske behandling hos mennesker med PAD, som også får lipidmodificerende midler.

DESIGN FORTÆLLING:

Patienterne blev randomiseret til en kontrolarm eller til en af ​​tre behandlingsarme, inklusive en lipidmodifikationsarm, en antioxidantarm og en antitrombotisk arm. Patienter i lipidmodifikationsarmen blev randomiseret til placebo eller behandlet med nikotinsyre for at øge HDL og samtidig sænke LDL-niveauerne på samme måde med hydroxymethylglutaryl-coenzym A-reduktasehæmmeren pravastatin efter behov i interventions- og kontrolgrupperne. Patienter i antioxidantarmen blev tildelt daglige doser på 24 mg. beta-caroten, 800 IE E-vitamin og 1,0 g C-vitamin eller placebo. Patienter i den antitrombotiske arm modtog 2 mg/dag aktivt eller placebo warfarin dagligt indtil det femte opfølgningsbesøg. Patienterne blev fulgt hver sjette uge efter indrejse i et års opfølgning. Studiets primære endepunkt var effektiviteten og sikkerheden af ​​HDL-C-forhøjelse sammen med effektiv kontrol af LDL-C-niveauer, antioxidantterapi, antitrombotisk terapi og deres kombinationer. De sekundære endepunkter var at bestemme effektiviteten af ​​den HDL-C-hævende arm for at opnå en stigning i HDL-C i behandlingsgruppen og samtidig opnå tilsvarende reduktioner i LDL-C i behandlings- og kontrolgrupperne for at vurdere dosis-responsen af niacin på HDL-C-stigning, for at afgøre, om kombinationen af ​​lavdosis warfarin plus aspirin versus aspirin alene havde den forventede indvirkning på det hæmostatiske system, for at afgøre, om kombinationsbehandling med antioxidanter (vitamin E og C og betacaroten) førte til ændringer i biomarkører for antioxidanter, og at bestemme interaktionen af ​​den lipidændrende strategi med antioxidanter for effekter på biomarkører for antioxidanter. Screening begyndte 1. august 1993, randomisering begyndte 1. december 1993 og sluttede 31. december 1994 med i alt 468 patienter indskrevet. Støtten til retssagen sluttede i september 1995. Dataanalysen fortsætter til og med den 31. marts 1999 under kontrakt N01HC35124.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Completed Date" indtastet i Query View Report System (QVR).