Prova di intervento multifattoriale sulle malattie arteriose (ADMIT)

SFONDO:

Diversi meccanismi sono coinvolti nella deposizione di LDL-C nella parete arteriosa e nella prevenzione di tale deposizione così come nella rimozione delle particelle LDL. Inoltre, permangono interrogativi riguardo a cosa fa sì che una placca esistente che è rimasta stabile per un lungo periodo di tempo diventi occlusiva o ulcerosa e cosa possa impedirle di farlo. È quasi certo che la prevenzione e il trattamento diventino sfaccettati e più complessi quando si utilizzano contemporaneamente diversi interventi complementari o misure preventive.

La prevenzione e il trattamento multifattoriale possono essere particolarmente utili nelle persone con arteriopatia periferica. La PAD manifestata dalla claudicatio intermittens colpisce circa lo 0,5-1,0% degli individui di età superiore ai 35 anni, con una doppia predominanza negli uomini. C'è un'incidenza sorprendentemente aumentata con l'età in entrambi i sessi, in particolare in quelli di età superiore ai 50 anni. La mortalità nei pazienti con claudicatio intermittens ha dimostrato di essere sei volte superiore rispetto ad altre persone di età e sesso simili. L'eccesso di mortalità è principalmente dovuto a un aumento di nove volte dei decessi per malattie cardiovascolari (CVD). Coloro che hanno PAD asintomatica ma misurabile (da due a due volte e mezzo in più di quelli con claudicatio intermittens), hanno rischi relativi di circa 3 e 4 per la mortalità totale e per CVD, rispettivamente. Pertanto, gli interventi che prevengono lo sviluppo o la progressione della malattia aterosclerotica o riducono la trombosi arteriosa dovrebbero ridurre la mortalità e la morbilità dovute a infarto del miocardio e ictus, influenzando favorevolmente la morbilità direttamente associata alla PAD.

Il National Cholesterol Education Program (NCEP) ha incluso la malattia vascolare periferica (PVD) nelle sue linee guida come fattore di rischio nell'algoritmo di classificazione e decisione per il trattamento. Ciò significa che i pazienti che hanno PVD ed elevati LDL-C e un altro fattore di rischio come sesso maschile, storia familiare, fumo di sigaretta o ipertensione, dovrebbero sottoporsi a un intervento dietetico appropriato seguito dalla terapia farmacologica, se necessario. Anche con le linee guida in vigore dalla fine del 1987, un'indagine sui pazienti PVD riferiti a un importante centro medico ha rilevato che pochissimi pazienti erano in terapia ipolipemizzante, dieta o farmaci. Il motivo per cui la comunità delle cure primarie non modifica i lipidi in questi pazienti ad alto rischio può essere correlato alla mancanza di studi che dimostrino il beneficio della modifica dei lipidi in coloro che hanno PVD. Si prevede che molti pazienti con PAD necessiteranno di un trattamento per livelli elevati di LDL-C. Non è altrettanto chiaro se gli interventi volti ad aumentare il colesterolo HDL si tradurranno in un rallentamento della progressione dell'aterosclerosi in questa popolazione.

È stato dimostrato che le piastrine hanno un ruolo chiave nello sviluppo dell'aterosclerosi occlusiva e della trombosi correlata alla malattia coronarica. È stato ipotizzato che l'inibizione della funzione piastrinica rallenti la progressione dell'aterosclerosi; in particolare, è stato dimostrato che l'aspirina riduce la deposizione di lipoproteine ​​nella parete arteriosa dei primati non umani. Questa deposizione è ulteriormente ridotta dall'aggiunta di un regime ipolipemizzante al regime antipiastrinico. Non è chiaro se l'anticoagulazione mini-dose e meno intensa sia la terapia antitrombotica più appropriata nelle persone con PAD che ricevono anche agenti modificanti i lipidi.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

I pazienti sono stati randomizzati a un braccio di controllo o a uno dei tre bracci di trattamento, tra cui un braccio di modifica dei lipidi, un braccio antiossidante e un braccio antitrombotico. I pazienti nel braccio di modifica dei lipidi sono stati randomizzati al placebo o trattati con acido nicotinico per aumentare l'HDL abbassando i livelli di LDL allo stesso modo con l'inibitore dell'idrossimetilglutaril-coenzima A reduttasi pravastatina secondo necessità nei gruppi di intervento e di controllo. I pazienti nel braccio antiossidante sono stati assegnati a dosi giornaliere di 24 mg. di beta-carotene, 800 UI di vitamina E e 1,0 g di vitamina C o al placebo. I pazienti nel braccio antitrombotico hanno ricevuto 2 mg/die di warfarin attivo o placebo assunto giornalmente fino alla quinta visita di follow-up. I pazienti sono stati seguiti ogni sei settimane dopo l'ingresso per un anno di follow-up. L'endpoint primario dello studio era l'efficacia e la sicurezza dell'aumento di HDL-C insieme a un controllo efficace dei livelli di LDL-C, terapia antiossidante, terapia antitrombotica e loro combinazioni. Gli endpoint secondari consistevano nel determinare l'efficacia del braccio di aumento del C-HDL per ottenere un aumento del C-HDL nel gruppo di trattamento, ottenendo al tempo stesso riduzioni equivalenti del C-LDL nei gruppi di trattamento e di controllo, per valutare la dose-risposta di niacina sull'aumento di HDL-C, per determinare se la combinazione di warfarin a basso dosaggio più aspirina rispetto alla sola aspirina ha avuto l'impatto previsto sul sistema emostatico, per determinare se la terapia antiossidante combinata (vitamine E e C e beta carotene) ha portato a cambiamenti nella biomarcatori per gli antiossidanti e per determinare l'interazione della strategia di alterazione dei lipidi con gli antiossidanti per gli effetti sui biomarcatori per gli antiossidanti. Lo screening è iniziato il 1 agosto 1993, la randomizzazione è iniziata il 1 dicembre 1993 e si è conclusa il 31 dicembre 1994 con un totale di 468 pazienti arruolati. Il supporto per il processo è terminato nel settembre 1995. L'analisi dei dati continua fino al 31 marzo 1999 in base al contratto N01HC35124.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di completamento" inserita nel Query View Report System (QVR).