Arterielle Erkrankung Multifaktorielle Interventionsstudie (ADMIT)

HINTERGRUND:

An der Ablagerung von LDL-C in der Arterienwand und der Verhinderung einer solchen Ablagerung sowie der Entfernung der LDL-Partikel sind mehrere Mechanismen beteiligt. Darüber hinaus bleiben Fragen offen, was dazu führt, dass eine bestehende Plaque, die über einen langen Zeitraum stabil war, okklusiv oder ulzerierend wird und was dies verhindern kann. Prävention und Behandlung werden mit Sicherheit vielschichtiger und komplexer, wenn mehrere komplementäre Interventionen oder präventive Maßnahmen gleichzeitig eingesetzt werden.

Eine multifaktorielle Prävention und Behandlung kann besonders bei Menschen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit nützlich sein. PAD, wie sie sich durch Claudicatio intermittens manifestiert, betrifft etwa 0,5 bis 1,0 Prozent der Personen über 35 Jahren, mit einer zweifachen Prädominanz bei Männern. Es gibt eine auffallend erhöhte Inzidenz mit zunehmendem Alter bei beiden Geschlechtern, insbesondere bei den über 50-Jährigen. Die Sterblichkeit bei Patienten mit Claudicatio intermittens ist nachweislich sechsmal höher als bei anderen Personen ähnlichen Alters und Geschlechts. Das Übermaß an Sterblichkeit ist hauptsächlich auf einen neunfachen Anstieg der Todesfälle durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) zurückzuführen. Diejenigen mit asymptomatischer, aber messbarer pAVK (zwei- bis zweieinhalbmal so viele wie Claudicatio intermittens) haben ein relatives Risiko von etwa 3 bzw. 4 für die Gesamt- bzw. kardiovaskuläre Sterblichkeit. Daher sollten Eingriffe, die die Entwicklung oder das Fortschreiten einer atherosklerotischen Erkrankung verhindern oder arterielle Thrombosen reduzieren, die Mortalität und Morbidität aufgrund von Myokardinfarkt und Schlaganfall reduzieren und gleichzeitig die Morbidität, die direkt mit PAD verbunden ist, günstig beeinflussen.

Das National Cholesterol Education Program (NCEP) hat die periphere Gefäßerkrankung (PVD) als Risikofaktor in den Algorithmus zur Klassifizierung und Entscheidung für die Behandlung aufgenommen. Dies bedeutet, dass Patienten mit PVD und erhöhtem LDL-C und einem anderen Risikofaktor wie männlichem Geschlecht, Familienanamnese, Zigarettenrauchen oder Bluthochdruck eine angemessene diätetische Intervention erhalten sollten, gefolgt von einer medikamentösen Therapie nach Bedarf. Selbst mit den seit Ende 1987 geltenden Richtlinien ergab eine Umfrage unter PVD-Patienten, die an eine große medizinische Klinik überwiesen wurden, dass nur sehr wenige Patienten eine lipidsenkende Therapie erhielten, sei es durch Diät oder Medikamente. Der Grund dafür, dass die Allgemeinmediziner bei diesen Hochrisikopatienten keine Lipide modifizieren, kann mit dem Fehlen von Studien zusammenhängen, die den Nutzen einer Lipidmodifikation bei Patienten mit PVD belegen. Es wird erwartet, dass viele Patienten mit pAVK eine Behandlung wegen erhöhtem LDL-C benötigen. Es ist nicht so klar, ob Interventionen, die darauf abzielen, HDL-C zu erhöhen, zu einer Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose in dieser Population führen.

Es wurde gezeigt, dass Blutplättchen eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von okklusiver Atherosklerose und Thrombose im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit spielen. Es wurde postuliert, dass die Hemmung der Blutplättchenfunktion das Fortschreiten der Arteriosklerose verlangsamt; insbesondere wurde gezeigt, dass Aspirin die Lipoproteinablagerung in der Arterienwand von nichtmenschlichen Primaten verringert. Diese Ablagerung wird sogar noch weiter reduziert durch die Zugabe eines lipidsenkenden Regimes zu dem Thrombozytenaggregationsregime. Es bleibt unklar, ob eine weniger intensive Antikoagulation in Mini-Dosis die geeignetste antithrombotische Therapie bei Patienten mit pAVK ist, die auch lipidmodifizierende Wirkstoffe erhalten.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Patienten wurden randomisiert einem Kontrollarm oder einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt, darunter ein Arm mit Lipidmodifikation, ein Arm mit Antioxidantien und ein Arm mit Antithrombose. Patienten im Lipidmodifikationsarm wurden randomisiert Placebo zugeteilt oder mit Nikotinsäure behandelt, um den HDL-Wert zu erhöhen und gleichzeitig die LDL-Spiegel mit dem Hydroxymethylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase-Hemmer Pravastatin nach Bedarf in der Interventions- und Kontrollgruppe gleichermaßen zu senken. Patienten im Arm mit Antioxidantien wurden Tagesdosen von 24 mg zugeteilt. Beta-Carotin, 800 IE Vitamin E und 1,0 g Vitamin C oder Placebo. Patienten im antithrombotischen Arm erhielten 2 mg/Tag aktives oder Placebo-Warfarin, das täglich bis zum fünften Nachsorgetermin eingenommen wurde. Die Patienten wurden alle sechs Wochen nach der Einreise für ein Jahr nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt der Studie war die Wirksamkeit und Sicherheit der HDL-C-Erhöhung zusammen mit einer wirksamen Kontrolle des LDL-C-Spiegels, einer antioxidativen Therapie, einer antithrombotischen Therapie und deren Kombinationen. Die sekundären Endpunkte dienten der Bestimmung der Wirksamkeit des HDL-C-Erhöhungsarms zur Erzielung eines HDL-C-Anstiegs in der Behandlungsgruppe, während gleichzeitig eine äquivalente Senkung des LDL-C in der Behandlungs- und Kontrollgruppe erzielt wurde, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung zu beurteilen Niacin auf HDL-C-Erhöhung, um festzustellen, ob die Kombination von niedrig dosiertem Warfarin plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein die erwartete Wirkung auf das hämostatische System hatte, um festzustellen, ob eine Kombinationstherapie mit Antioxidantien (Vitamine E und C und Beta-Carotin) zu Veränderungen in führte Biomarker für Antioxidantien, und um die Wechselwirkung der Lipidveränderungsstrategie mit Antioxidantien für Wirkungen auf Biomarker für Antioxidantien zu bestimmen. Das Screening begann am 1. August 1993, die Randomisierung begann am 1. Dezember 1993 und endete am 31. Dezember 1994 mit insgesamt 468 eingeschlossenen Patienten. Die Unterstützung für den Prozess endete im September 1995. Die Datenanalyse dauert bis zum 31. März 1999 unter Vertrag N01HC35124.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem im Query View Report System (QVR) eingegebenen „Abschlussdatum“ erhalten.