敗血症研究におけるイブプロフェン

バックグラウンド：

成人呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、敗血症症候群に続発する最も一般的な多因子性疾患です。 敗血症症候群は、年間 250,000 ～ 500,000 人の患者に発生し、その約 3 分の 1 が ARDS やその他の臓器不全を発症しています。 ARDS のヒツジ エンドトキシン モデルを利用した広範な研究と、ヒトのパイロット研究からのデータは、シクロオキシゲナーゼ阻害剤 (特にイブプロフェン) が、敗血症に関連する多くの病態生理学的異常の予防と逆転に役立つことを示唆しています。 エンドトキシンの前にイブプロフェン治療を行った動物実験では、イブプロフェンが酸素化、肺および全身血行動態、気道力学、および肺リンパの流れを改善できることが示されています。 重要なことに、動物実験では、確立された気道機構の異常と肺高血圧症が、エンドトキシンの 2.5 時間後に投与された場合でも、イブプロフェンによって元に戻すことができることも示されています。 敗血症症候群の患者におけるイブプロフェンのパイロット研究では、体温と心拍数が大幅に低下し、気道機構と酸素化が改善され、ショックが逆転し、これらの変化が尿と血漿中のプロスタグランジンレベルに一時的に関連していることが示されました.

1985 年から 1987 年の間に 2 つの医療センターで実施された敗血症患者に対するイブプロフェン介入の多施設研究の結果は、心拍数の減少、介入時のピーク気道圧の減少、および尿からの証拠を伴うイブプロフェンの解熱効果を実証しました。 PGI2 および TxA2 の in vivo 産生の減少のアッセイ。 結果は、PGI2 産生が全身血管抵抗と逆相関し、TxA2 産生が pPA および気道抵抗と直接相関することを示唆しました。 有益な効果を示すいくつかのパラメーターは、イブプロフェンの介入中に改善する傾向がありました。

この研究は、北米の7つの臨床センターで実施され、調整センターとプロスタグランジン研究所が含まれていました. プロトコールと操作マニュアルの計画と完成は、研究の最初の 6 か月間に行われました。 患者登録が 3 年半延長されました。 昨年度はデータ分析を行いました。

デザインの物語:

無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同。 7 つの臨床施設での募集は 1989 年 10 月に開始され、1995 年 3 月に終了しました。 合計 224 人の患者が二重盲検法で 6 時間ごとに合計 8 回の投与で静脈内投与されるイブプロフェンに無作為に割り付けられ、231 人の患者がプラセボに無作為に割り付けられました。 主要エンドポイントは、無作為化後 30 日での死亡率でした。 治験薬の初回投与前に、ベースラインの病歴を記録し、身体検査を実施して、敗血症症候群の推定原因、部位、および発症時間を記録しました。 少なくとも 2 つのサイトから培養用の血液を採取しました。 感染は、肺、腹膜、または尿路で発生するか、別の部位または未知の部位で発生するかに分類されました。 胸部放射線写真は、入力時に取得され、肺水腫の存在と重症度を示すために胸部放射線科医によって採点されました。

イブプロフェン群とプラセボ群のベースライン特性は、死亡率と罹患率と相関するさまざまな測定値に関してバランスが取れていました。 患者が登録基準を満たしてから治験薬を投与するまでの平均間隔は、イブプロフェン群で 10.7±0.6 時間、プラセボ群で 11.3±0.6 時間でした。 主な感染部位は肺でした。 各グループで、陽性の血液培養に関連する感染症は、症例の96％で適切な抗生物質で治療されたと考えられていました. 腎機能障害がプラセボ群で有意に多かったことを除いて、無作為化の時点で臓器機能障害（臓器不全）の発生率は2つのグループで同様でした。

Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) スコアの計算方法は、スコアが時点を表すように変更されました。集中治療室でのケアの時間。 入室時とその後 4 時間ごとに得られた最初の 44 時間、72、96、および 120 時間のデータには、患者の体温、平均全身血圧、呼吸数、心拍数、尿量 (時間平均として)、動脈血が含まれていました。 -解熱剤の血液ガス測定と要件。 平均血圧の値は、次の式で計算されました: (0.33 x 収縮期血圧) + (0.67 x 拡張期血圧. 肺動脈カテーテルが存在する場合、心拍出量、肺動脈圧、肺楔入圧、および中心静脈圧をベースライン時と 20 時間後に測定しました。 血中乳酸を測定し、ベースラインと 20 時間での酸素の供給と消費を計算しました。 ヘモグロビン、総白血球数、血小板数、ビリルビン、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、クレアチニン、血中尿素窒素、および電解質。 輸血、集中治療、人工呼吸器に対する患者の要求に関するデータが記録されました。