패혈증 연구에서의 이부프로펜

배경:

성인 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 패혈증 증후군에 이차적으로 가장 일반적으로 발생하는 다인성 장애입니다. 패혈증 증후군은 연간 250,000~500,000명의 환자에서 발생하며 이들 중 약 1/3은 ARDS 및 기타 장기 부전을 발생시킵니다. ARDS의 양 내독소 모델과 인간 예비 연구의 데이터를 활용한 광범위한 연구는 시클로옥시게나제 억제제(특히, 이부프로펜)가 패혈증과 관련된 많은 병태생리학적 이상을 예방하고 역전시키는 데 유용할 것이라고 제안합니다. 내독소 투여 전에 이부프로펜 치료를 한 동물 연구에서 이부프로펜이 산소화, 폐 및 체계적 혈역학, 기도 역학 및 폐 림프 흐름을 개선할 수 있음이 나타났습니다. 중요한 것은 동물 연구에서 확립된 기도 역학 이상과 폐 고혈압이 내독소 투여 후 2.5시간이 지난 경우에도 이부프로펜으로 역전될 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 패혈증 증후군 환자에 대한 이부프로펜의 파일럿 연구에서는 체온과 심박수가 크게 감소했으며 기도 역학 및 산소 공급이 개선되고 쇼크가 역전되었으며 이러한 변화가 일시적으로 소변 및 혈장의 프로스타글란딘 수치와 관련이 있음을 시사했습니다.

1985년과 1987년 사이에 2개의 의료 센터에서 수행된 패혈증 환자에 대한 이부프로펜 중재에 대한 다기관 연구 결과는 이부프로펜의 해열 효과를 동반하는 심장 박동수 감소, 중재 시간 동안 최고 기도압 감소 및 소변 증거를 입증했습니다. PGI2 및 TxA2의 감소된 생체내 생성 분석. 결과는 PGI2 생산이 전신 혈관 저항과 반비례 관계가 있고 TxA2 생산이 pPA 및 기도 저항과 직접적으로 관련이 있음을 시사했습니다. 유익한 효과를 나타내는 몇 가지 매개변수는 이부프로펜 개입 동안 개선되는 경향이 있었습니다.

이 연구는 7개의 북미 임상 센터에서 수행되었으며 조정 센터와 프로스타글란딘 실험실이 포함되었습니다. 연구의 처음 6개월 동안 프로토콜 및 운영 매뉴얼의 계획 및 완성이 이루어졌습니다. 환자 가입이 3년 반 동안 연장되었습니다. 데이터 분석은 작년에 수행되었습니다.

디자인 내러티브:

무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관. 7개 임상 현장에서의 모집은 1989년 10월에 시작되어 1995년 3월에 종료되었습니다. 총 224명의 환자가 총 8회 용량 동안 6시간마다 정맥 주사된 이부프로펜에 이중 맹검 방식으로 무작위 배정되었고 231명의 환자가 위약에 무작위 배정되었습니다. 주요 종점은 무작위화 후 30일째의 사망률이었다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 기본 병력을 채취하고 패혈증 증후군의 추정 원인, 부위 및 발병 시간을 문서화하기 위해 신체 검사를 수행했습니다. 적어도 두 곳에서 배양을 위해 혈액을 채취했습니다. 감염은 폐, 복막 또는 요로 또는 다른 부위 또는 알려지지 않은 부위에서 발생하는 것으로 분류되었습니다. 폐부종의 존재와 중증도를 나타내기 위해 흉부 방사선 사진을 입구에서 얻었고 흉부 방사선 전문의가 점수를 매겼습니다.

이부프로펜 그룹과 위약 그룹의 기본 특성은 사망률 및 이환율과 관련된 다양한 척도와 관련하여 균형을 이루었습니다. 환자가 등록 기준을 충족한 시점부터 연구 약물 투여까지 경과된 평균 간격은 이부프로펜 그룹에서 10.7 +/- 0.6시간, 위약 그룹에서 11.3 +/- 0.6시간이었습니다. 감염의 주된 부위는 폐였습니다. 각 그룹에서 양성 혈액 배양과 관련된 감염은 사례의 96%에서 적절한 항생제로 치료된 것으로 간주되었습니다. 장기 기능 장애(장기 부전)의 비율은 위약 그룹에서 신장 기능 장애가 훨씬 더 흔하다는 점을 제외하면 무작위 배정 당시 두 그룹에서 유사했습니다.

APACHE II(급성 생리학 및 만성 건강 평가) 점수를 계산하는 방법은 점수가 특정 시점을 나타내도록 수정되었습니다. 집중 치료실에서의 치료 시간. 처음 44시간, 그 다음 72, 96, 120시간 동안 입장 시 및 이후 4시간마다 얻은 데이터에는 환자의 체온, 평균 전신 혈압, 호흡수, 심박수, 소변량(시간당 평균), 동맥혈 -해열제에 대한 혈액 가스 측정 및 요구 사항. 평균 혈압 값은 다음 공식으로 계산되었습니다: (0.33 x 수축기 혈압) + (0.67 x 확장기 혈압. 폐동맥 카테터가 있는 경우 기준선과 20시간 후 심박출량, 폐동맥압, 폐쐐기압, 중심정맥압을 측정하였다. 혈중 젖산염을 측정하고 기준선 및 20시간에서 산소의 전달 및 소비량을 계산했습니다. 헤모글로빈, 총 백혈구 수, 혈소판 수, 빌리루빈, 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소, 젖산 탈수소효소, 크레아티닌, 혈액 요소 질소 및 전해질. 수혈, 집중 치료 및 기계 환기에 대한 환자의 요구 사항에 대한 데이터가 기록되었습니다.